血清MASP2、MASP3在IgA腎病中的作用①

鄭林花 張 穎 宋莎莎 邢國蘭 (鄭州大學第一附屬醫院,鄭州 450052)

IgA腎病(IgAN)是我國最常見的原發性腎小球疾病[1]，也是導致我國終末期腎衰的主要病因之一，IgAN的臨床表現和組織學改變多樣,預后不一[2,3],其中超過30%的患者在20年后會進展為終末期腎臟病[4]，給社會帶來了沉重的經濟負擔,因此闡明IgAN的發病機制，防止IgAN的進展尤為重要。

以往研究證實補體激活參與IgAN的發病及進展,且IgAN不僅有腎臟原位補體激活，而且存在循環補體活化[5]。補體由經典途徑、旁路途徑及甘露糖結合凝集素(MBL)途徑三條途徑激活,IgAN的補體激活主要通過旁路途徑和MBL途徑。很多資料顯示補體活化的旁路途徑參與了IgAN發病，但補體活化的MBL途徑在IgAN發病中的作用及機制尚不清楚。MBL由四個結構域構成,分別為N末端區、O-糖基化膠原樣區(CLR)、螺旋鉸鏈區和C端識別區(CRD)。其中CRD為識別病原體的功能性結構，CRD識別后，CLR與MBL相關絲氨酸蛋白酶(MASP)結合形成MBL-MASPs，激活MBL途徑[6]。在IgAN患者中，沉積在腎小球系膜細胞的MBL通過CRD與IgA1結構中的Fc段結合[7]，其MBL中的CLR與MASP結合形成復合物，活化MASPs酶原，從而激活MBL途徑?；罨腗ASP存在MASP1、MASP2、MASP3 三個亞型，MASP2是MBL途徑的主要酶，它通過裂解C4、C2，形成C3轉化酶，C3轉化酶裂解C3為C3a和C3b，進一步形成C5轉化酶，最終形成膜攻擊復合物，導致細胞溶解死亡。MASP3是近年來新被發現的甘露糖結合絲氨酸蛋白酶家族成員，有研究顯示它參與D因子的活化[8,9]，而D因子是補體旁路途徑過程中活化的關鍵酶。MASP3通過活化D因子，進而起到促進旁路途徑活化的作用,進一步損傷腎臟?！?br>