羥氯喹抑制系統性紅斑狼瘡Th17細胞的分化研究

李鳳菊 郭學軍 (濮陽市油田總醫院風濕免疫科，濮陽 457001)

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus， SLE)是一種累及多臟器、多系統損害的，嚴重影響人類正常生活的，呈多種免疫異常的復雜自身免疫性疾病，臨床主要特征為全身多器官組織如腎臟、皮膚、血管及中樞神經系統等部位的免疫復合物沉積和炎癥/壞死反應[1-4]。其發病機制是遺傳因素與環境因素等共同作用導致的患者免疫平衡紊亂。多項研究表明，異常B細胞失調產生大量自身抗體，T細胞的表達和功能異常以及異常T細胞分泌的細胞因子參與系統性紅斑狼瘡的發病。

Th17細胞是一種以白細胞介素IL-17的分泌為特征的效應性CD4+T細胞亞群，它具有與傳統的T細胞亞群Th1和Th2細胞不同的功能特征[5]。近年研究發現，Th17細胞可能參與了系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的免疫功能異常，但在SLE中作用的具體機制仍不完全明了。研究表明，SLE患者外周血中Th17細胞增加，且Th17細胞可能參與SLE患者的腎炎、血管炎、中樞神經系統感染以及自身抗體的產生[6]。目前，Th17細胞及其相關細胞因子的研究表明，其對SLE的靶向治療有很大的應用前景[7]。

羥氯喹(hydroxychloroquine，HCQ)是一種常用的治療或預防瘧疾的藥物，同時，它也是一種抗風濕性藥物，可以減輕風濕性關節炎、盤狀紅斑狼瘡或SLE癥狀[8,9]。因此，羥氯喹在臨床得到了廣泛的應用，已成為治療SLE的必備藥物。研究表明，羥氯喹可以抑制IL-6、IL-1β和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α等促炎細胞因子的生產[10]。然而，目前羥氯喹對SLE患者以及體外分化的Th17細胞和Treg細胞的影響機制尚不明確。……