吉非替尼聯合苦參堿對人結腸癌細胞的抑制作用①

時軍利 王 磊 李 萍 李炳慶 (承德醫學院附屬醫院消化內科，承德 067000)

結腸癌發病率居全球常見癌癥的第三位，且發病率有逐年增高的趨勢，其致死率高，在美國2017年就報告了新發病例135 430例，病死例數約為50 260例，我國2015年報告了350 000例新發病例和190 000例死亡病例[1]。目前對于結腸癌的治療主要是手術和化療，前者主要應用于早期未發生轉移的病例，雖然化療可以為根治術后的患者或者符合手術條件的患者帶來臨床獲益，但因化療副作用及化療耐受等因素，大部分患者并不能從中獲益[2]。故而，對于新的副作用小及安全有效的治療方案仍為研究的前沿熱點。

吉非替尼(GEF)是可逆性小分子酪氨酸激酶抑制劑，可以競爭性地結合表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶催化區域的Mg-ATP結合位點，從而起到抑制EGFR自身磷酸化的作用，并由此阻斷其下游信號分子的傳導，最終達到抑制腫瘤的作用[3]。吉非替尼在多種腫瘤中均有抑癌作用，如非小細胞肺癌、結腸癌、乳腺癌及卵巢癌等[4]，因為這些腫瘤中均有EGFR的異常活化，從而通過下游通路激活腫瘤細胞的增殖、抗凋亡、侵襲和轉移等功能[5]。但是，隨著吉非替尼的療程增加，患者逐漸出現對藥物的抵抗性，這可能是因為結腸癌患者中缺乏具有活性的突變型EGFR[6]，所以需要進一步進行吉非替尼聯合其他藥物治療結腸癌患者的研究，這可以使患者從中獲益，尤其是那些已經對吉非替尼產生耐藥性的患者，這顯得尤為重要。

作為中醫文化的起源地，中藥是我國乃至全球的寶貴財富，諸多中藥或者其提取物在抑癌治療上顯示了顯著的優勢。……