漢黃芩素對LPS-ATP誘導的巨噬細胞氧化應激的抑制作用①

周思瑤 游雷鳴 張海麗 趙夢繁 蘇日娜 劉 慧 郝 鈺

(北京中醫藥大學生命科學學院免疫與微生物學系,北京 100029)

漢黃芩素是從中藥黃芩、半枝蓮等植物中分離得到的一種重要的黃酮類化合物。現代藥理研究發現，漢黃芩素具有明顯抗炎作用[1]。且相關研究表明，漢黃芩素可通過抑制NF-κB和MAPK信號通路抑制LPS誘導的大鼠背根神經節神經元炎癥反應[2]。漢黃芩素能通過抗炎及抗氧化作用來減輕糖尿病性心肌病[3]。且漢黃芩素還可通過抑制氧化應激誘導的MAPK和NF-κB途徑來減輕大鼠體內鎘誘導的腎毒性[4]。還有文獻表明，漢黃芩素可通過激活Nrf2/HO-1-SOD2-NQO-1-GCLC信號轉導軸來抑制IL-1β刺激引起的MAPK信號通路活化，從而抑制炎癥反應[5]。我們從大量參考文獻中得出，漢黃芩素具有明顯的抗氧化應激及抗炎作用。

我們課題組已有前期研究證明，漢黃芩素能抑制 LPS-ATP 聯合刺激巨噬細胞炎癥反應的發生，與 LPS 和 ATP 聯合刺激組相比，漢黃芩素干預組能明顯降低胞內 IL-1β、IL-18、IL-6、TNF-α、NLRP3和 Caspase-1 的 mRNA 水平，減少NF-κB核轉位，并能下調胞外TNF-α和胞內ROS水平[6]。ROS是氧化應激的重要產物，大量的ROS又可以激活巨噬細胞的核轉錄因子 NF-κB使其發生核轉位，誘導炎癥反應[7]。由此，我們認為漢黃芩素可能是通過降低胞內的ROS水平，減少NF-κB核轉位，抑制NF-κB介導的炎癥基因轉錄繼而減輕巨噬細胞的炎癥反應。那么，是什么機制使胞內ROS水平降低的？是漢黃芩素直接減少ROS產生和釋放還是通過激活抗氧化信號通路降解過多的ROS？Nrf2信號通路是細胞內氧化應激最重要的防御系統之一，當細胞發生氧化應激，Nrf2 信號通路首先被激活，進而引發抗氧化物及相關酶類的大量表達，以抵御氧化應激引發的細胞損傷，減少ROS產生[8]。……