王 慶 李天一 吳國琳 盧雯雯 陳 玖
(浙江省立同德醫院,杭州 310012)
干燥綜合征(sjogren′s syndrome,SS)是一種以高度淋巴細胞浸潤為特征的常見風濕免疫性疾病,以侵犯淚腺、唾液腺等外分泌腺體為主。臨床表現以眼干、口干為最多見,其他部位如肺、肝、胰腺、腎臟及血液系統、神經系統等也可被累及。SS發病有嚴重的女性傾向,女性與男性的患病比率高至(9~20)∶1,平均發病年齡通常在40~50歲[1]。
SS病因及發病機制尚未完全明確。近年的研究逐漸認識到Tfh細胞對自身免疫性疾病的影響,其相關分子在免疫應答中起重要作用[2],有實驗證明Tfh細胞可能與原發性干燥綜合征的嚴重程度密切相關[3],對外分泌腺中生發中心的形成和維持至關重要[4]。Tfh細胞參與B細胞激活,此功能來源于Tfh-B淋巴細胞的表面相互作用,Tfh細胞分泌的CXCR5是參與B細胞激活的關鍵細胞因子[5],而BCL-6是Tfh的特異性轉錄因子,研究顯示干燥綜合征病人的Tfh細胞有明顯升高的BCL-6表達[6]。
目前,干燥綜合征尚無特效治療方法,西醫主要采用替代和對癥治療[7],而中醫藥治療SS有明顯優勢。課題組前期研究表明養陰益氣活血方對SS療效確切,不僅能改善臨床癥狀,還能提高患者的生活質量,它能通過調節Th1/Th2的免疫平衡、Fas/FasL、AQP-5及其mRNA、TNF-α、IL-1β等的表達起作用[8,9]。因此,在前期研究基礎上,探討Tfh細胞相關分子BCL-6、 CXCR5與干燥綜合征的相關性,從對Tfh細胞相關分子BCL-6、 CXCR5的調節角度闡釋中藥養陰益氣活血方治療SS的作用機制。
1.1材料
1.1.1實驗動物 NOD小鼠30只,雌性8周齡,體重(21.822±0.814)g,購自上海西普爾-必凱實驗動物有限公司(動物合格證號:20130016000707),飼養于浙江中醫藥大學SPF級動物室(溫度25℃,濕度46%RH)。……