參苓白術散通過TLR4/NF-κB 通路對潰瘍性結腸炎小鼠的抑制作用研究①

孫 娟 葛雨竹 李姿慧 顏貴明 馬克龍 邵 菁 汪天明 汪長中

(安徽中醫藥大學，合肥 230012)

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC) 是發生在結腸黏膜以及黏膜下層的一種慢性炎癥性腸病，臨床上以體重減輕、腹痛、腹瀉和黏液膿血便為主要癥狀或體征，少數患者在UC基礎上還可能進一步發生惡性變。UC病因復雜，一般認為與感染、環境暴露、遺傳等多因素相關，但無論何種病因，發病機制均涉及免疫調節失常[1]。近年來，腸道菌群紊亂在UC致病過程中的作用受到高度關注[2]。腸道具有豐富的微生態，細菌表面相關分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs)與腸組織免疫細胞的TLRs等模式識別受體(PRR)相互作用，通過一定的信號轉導，激活炎癥因子表達，導致腸組織免疫炎癥性損傷。TLR4是TLRs家族中的重要成員，通過識別相應的PAMP，激活轉錄因子NF-κB，引發下游TNF-α等炎癥因子的大量釋放，造成腸組織損傷。鑒于TLR4/NF-κB通路的異?；罨菍е耈C腸組織持續炎癥的重要誘因，故該通路被認為是治療UC的重要靶標[3，4]。

UC在中醫上屬于“痢疾”、“泄瀉”、“腹痛”等范疇，其病機涉及脾氣虛弱、運化失調，故治法常采用健脾益氣、滲濕止瀉。參苓白術散出自《太平惠民合劑局方》，由人參、茯苓、白術、山藥、蓮子肉、薏苡仁、 白扁豆、砂仁、桔梗、甘草十味中藥組成，主治脾虛證。大量臨床實踐表明，參苓白術散治療UC療效顯著，但其作用機制尚不清楚[5，6]。本研究擬從TLR4/NF-κB通路角度探討參苓白術散治療UC的作用機制。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1實驗動物 SPF 級雄性健康昆明種小鼠，體質量(34±2)g，由常州卡文斯實驗動物有限公司提供，生產許可證號:SCXK(蘇)2016-0010?！?br>