降脂理肝湯對高脂飲食誘導的非酒精性脂肪肝病大鼠非經典的細胞焦亡途徑的影響①

唐 標 尹抗抗 (湖南中醫藥大學醫學院,長沙 410028)

非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是全球激增的健康問題，是肝臟疾病和心血管代謝疾病死亡的關鍵危險因素[1]。部分NAFLD患者會進展為肝炎、肝纖維化和肝硬化，最終發展為肝癌、肝衰竭，NAFLD的發病機制與脂質代謝紊亂、脂質蓄積、胰島素抵抗、內質網應激以及炎癥等多種因素有關[2,3]。

細胞焦亡是一種炎癥相關的可調控性細胞死亡方式，gasdermin D(GSDMD)蛋白是細胞焦亡的執行分子，GSDMD被活化剪切生成的GSDMD的N端(GSDMD-N)會形成聚合物并與細胞膜上的脂質分子形成孔道，導致細胞腫脹破裂，釋放大量促炎因子，加重炎癥反應[4]。GSDMD的活化由Caspase-1/4/5/11介導，Caspase-4/5為大鼠和小鼠種屬Caspase-11在人體中的同源蛋白，由Caspase-1活化介導的細胞焦亡，為經典的細胞焦亡途徑；而由脂多糖(LPS)誘導的Caspase-4/5/11活化而誘導的細胞焦亡為非經典的細胞焦亡途徑[5,6]。已有研究揭示細胞焦亡介導了NAFLD中肝細胞的死亡以及加重炎癥反應和纖維化的進程，成為NAFLD干預的重要靶點[7,8]。

降脂理肝湯由澤瀉、丹參、決明子、郁金、海藻和荷葉6味中藥組成。臨床觀察和實驗研究表明，降脂理肝湯能有效干預NAFLD[9]。前期實驗研究表明，降脂理肝湯能調節高脂飲食誘導的NAFLD大鼠脂代謝，抑制炎癥反應，減輕肝臟病理損傷，并且能抑制NLRP3炎癥小體的活化[10-12]。但是降脂理肝湯在NAFLD中的抗炎機制以及非經典的細胞焦亡途徑是否介導其抗炎機制還不明確，因此本研究觀察降脂理肝湯對NAFLD中非經典的細胞焦亡途徑的影響，探討降脂理肝湯干預NAFLD的機制?！?br>