糖化學(xué)：糖類藥物研發(fā)的重要驅(qū)動(dòng)力

尹健，葉新山

（1. 江南大學(xué)生物工程學(xué)院，江蘇 無錫 214122；2. 北京大學(xué)藥學(xué)院，北京 100191）

作為除蛋白質(zhì)和核酸之外的第3 類生物大分子，糖類物質(zhì)是生物體能量的來源和物質(zhì)循環(huán)的中心，也是維持細(xì)胞形態(tài)和構(gòu)架的重要骨架和支撐單元。20世紀(jì)60年代起，人們進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到，糖類以寡糖、多糖、糖蛋白、糖脂等游離或復(fù)合物的形式直接參與細(xì)胞的分化、增殖、免疫、衰老、信息傳遞、遷移等幾乎所有生命活動(dòng)。人類多種疾病與糖類物質(zhì)密切相關(guān)。例如，腫瘤細(xì)胞高表達(dá)的特異性糖鏈在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用。又如，糖類物質(zhì)與病原體的免疫逃逸、識(shí)別和侵入宿主細(xì)胞密切相關(guān)。近日，牛津大學(xué)糖生物學(xué)研究所所長(zhǎng)Raymond Dwek 教授指出，嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2（SARSCoV-2）的高度糖基化現(xiàn)象與病毒的多種突變密切相關(guān)。

1 糖類藥物及其研發(fā)現(xiàn)狀

狹義的糖類藥物（carbohydrate drug）是指不含糖類以外其他組分的藥物，主要包括不同來源的單糖、寡糖、多糖及其衍生物等，如阿卡波糖、肝素等。廣義的糖類藥物（carbohydrate-based drug）可拓展至為數(shù)眾多的結(jié)構(gòu)中含有糖基或糖鏈的藥物，包括糖苷類藥物、糖綴合物藥物（糖蛋白、糖脂等）、擬糖復(fù)合物等，如恩格列凈、鹽酸阿柔比星、地高辛等。從更廣泛的角度來講，許多以糖相關(guān)物質(zhì)作為靶點(diǎn)的藥物（carbohydrate-related drug）也可視作糖類藥物，如磷酸奧司他韋等。

世界范圍內(nèi)，糖類藥物的研發(fā)日益活躍，批準(zhǔn)上市的糖類藥物數(shù)量和銷售量不斷上升。以六元環(huán)的吡喃糖、五元環(huán)的呋喃糖、氮雜糖和高碳糖唾液酸等為結(jié)構(gòu)骨架進(jìn)行藥物信息檢索，可查到糖類化學(xué)藥物有150 多種，其中已上市藥物70 種。……