新型冠狀病毒肺炎疫情下相關臨床試驗的倫理考量

曾繁典

(華中科技大學同濟醫學院，武漢 430030)

新型冠狀病毒肺炎(簡稱新冠肺炎)肆虐，已成為國際關注的突發公共衛生事件，受感染民眾之多，不幸病故人數之多，已超出人們想象。在黨和政府統一領導和指揮下，一場規?？涨暗娜窨挂叨窢幷陂_展。國家在加強全國疫情防控工作的同時，強調加強醫療救治，對重癥病例實行“一人一案”，以期最大限度地降低病死率。面對如此嚴峻的形勢，國家仍把加緊科研攻關作為應對疫情的重要措施之一。號召堅持科研攻關以實際問題為導向，啟動應急研究，著力病毒溯源、藥物篩選、中醫藥防治、重癥救治、疫苗研發等項目研究。我國抗疫一線醫藥工作者在努力救治患者的同時，結合臨床抗疫實踐，在不到2個月的時間里，各地已有涉及新冠肺炎的各類臨床試驗210余項正式在中國臨床試驗注冊中心注冊，并相繼開展試驗[1]。

1 新冠肺炎的臨床試驗需要統籌安排

當下疫情嚴峻，我們面對的是以往未曾遇見的新冠肺炎患者，臨床不確定因素多，這給相關臨床試驗帶來空前未遇的難度。因此，以新冠肺炎患者為試驗對象的臨床試驗立項務必慎重，實施過程務必科學得當，臨床試驗倫理原則的要求不能絲毫減弱。力求避免臨床試驗不當設計導致的對患者正常治療的過多干擾，避免試驗實施中來自主觀或客觀的偏倚因素導致試驗結果難以評價的后果。一個醫療機構或一個主要研究者承擔過多項目，可能導致疫病患者個體化治療的剛需與臨床試驗的規范要求更難平衡，以致方案實施中出現過多的偏離，使試驗無果而終。世界衛生組織(WHO)《傳染病暴發倫理問題管理指南》中強調“國家有關當局和國際組織應設法協調研究項目，以便確定與更廣泛的疫情應對工作相一致的優先事項，并避免不必要的重復研究工作或不同研究中心之間的競爭”[2]。并強調“確保研究不會耗盡與健康相關的重要資源”“如果研究會過度占用其他重要的臨床和公共衛生的資源，包括人員、設備和保健設施，則不應進行研究”[2]。同時明確要求“負責批準研究方案的人員應確保，除非有合理的科學證據相信試驗干預可能是安全和有效的，而且風險已經在可能合理的范圍內最小化，否則不應啟動臨床試驗”[2]。這些規范性要求都說明，面對傳染病暴發的嚴峻形勢，開展相應臨床試驗的項目數量及涉及范圍都必須把握適度，此類臨床試驗務必統籌安排。

2 疫情嚴峻下相關臨床試驗倫理審查要求不能放松

在嚴峻的疫情形勢下開展疫病相關臨床試驗，尤需加強臨床試驗醫學倫理審查，不能因情況緊急而放松倫理要求。以人為對象的臨床試驗，在任何情況下都必須遵循已成醫藥界共識的《赫爾辛基宣言》，遵循“醫生應從患者的最佳利益出發提供醫療照護”的基本倫理原則[3]。為此建議：醫療機構要依疫情防控現狀和機構醫護力量，承擔與實際能力相匹配的試驗項目；臨床試驗方案設計必須根據所要解決的問題性質，選擇適當研究方法，采用觀察性研究方法如注冊登記、現況調查能回答的問題，就盡量不要使用干預性研究方法；對必須采用干預性研究的臨床試驗，無論試驗組還是對照組，都必須保證受試者的基本治療，并根據受試者的病情變化作適時針對性調整；在開放性臨床試驗過程中，必須采取有效措施避免研究者主觀偏因對病況判斷的影響；知情同意書撰寫要針對各試驗項目特點，充分告知臨床試驗的實際內容、操作步驟、風險效益、隱私保護、合理賠償等事項；知情同意書行文用詞力求通俗，易被受試患者理解接受，切忌照抄知情同意書固定模版，讓與受試者交流的知情同意過程流于形式；知情同意書必須在受試者充分知情同意的前提下獲得受試者本人或法定代理人簽名；針對新冠肺炎的各類臨床試驗，其主要研究者多是一線抗疫骨干醫生，他們的精力和寶貴時間會主要用于患者的治療，難以周到照顧受試者知情同意、臨床觀察、指標監測、試驗數據登錄、統計分析等具體試驗環節，每項試驗都必須由不同專業人士組成研究團隊，由具體人員各自承擔不同任務，專業人做專業事，以減輕一線抗疫骨干醫生的負擔；倫理委員會在審批臨床試驗項目后，更要做好項目實施過程的跟蹤審查，這是保障受試者權益和提高臨床試驗質量不可或缺的工作。

另外，臨床試驗參與者和一線醫護人員都需嚴格遵守和執行個人防疫措施，這是保證醫療救護和臨床試驗成功的基礎。

3 結束語

2020年2月25日，國務院應對新型冠狀病毒感染的肺炎疫情聯防聯控機制科研攻關組發布《關于規范醫療機構開展新冠肺炎藥物治療臨床研究的通知》，強調針對輕、中、重癥患者分層制定完善的臨床研究方案，對可能出現的風險制定預案和管控措施；再次強調臨床試驗項目進行倫理審查、并在醫學研究登記備案信息系統上傳有關信息。倫理委員會要提高審查效率，在保障倫理審查質量的前提下，加強指導和支持，簡化文檔要求[4]。國務院及時發布此專項通知，是規范開展新冠肺炎藥物臨床試驗及其他相關試驗的重要指引，需要在實際工作中認真貫徹落實。