食源性“上火”證發(fā)病機(jī)理

張 聰，姜曉明，馮憲敏，劉 迪*，孔繁利*

(1.北華大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院，吉林 吉林 132013；2.吉林醫(yī)藥學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,吉林 吉林 132013)

“上火”為民間俗稱，屬中醫(yī)學(xué)熱證范疇，是指“火熱之邪”侵襲人體造成全身或局部出現(xiàn)一系列“熱證”的表現(xiàn)。如出現(xiàn)咽喉干痛、頭昏目脹、鼻腔熱烘、口舌生瘡、流鼻血、牙痛等癥狀，被認(rèn)為是“上火”。到目前為止，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對“上火”的定義仍不明確，也沒有系統(tǒng)的檢查指標(biāo)。一般情況下可以將口腔潰瘍、咽炎、扁桃體炎、尿路感染等炎癥和局部感染視為“上火”的一種表現(xiàn)[1]。本文就引起“上火”的常見食物及其機(jī)理作如下探討。

1 牛 乳

嬰幼兒奶粉作為嬰兒攝取營養(yǎng)的主要來源物質(zhì)，其主要原料為牛乳，部分嬰幼兒在食用牛奶后出現(xiàn)便秘等“上火”的癥狀。牛乳中β- 乳球蛋白(人乳不存在)和αs1- 酪蛋白比母乳中的含量要高，被認(rèn)為是最重要的過敏原[2]。20世紀(jì)90年代，有學(xué)者研究認(rèn)為中分子物質(zhì)的增多與“上火”密切相關(guān)[3]。體液內(nèi)分子量為300～5000 Da的寡肽類物質(zhì)的混合物被稱為中分子物質(zhì)，其主要來源于蛋白質(zhì)的降解產(chǎn)物，通常情況下不會(huì)對人體造成危害，超出正常水平會(huì)對機(jī)體造成一系列負(fù)面影響，如生物膜運(yùn)輸功能障礙、免疫球蛋白生成減少等。有研究發(fā)現(xiàn)牛乳經(jīng)加工后IgA、IgM、乳鐵蛋白等免疫蛋白含量顯著降低[4]。這可能是非母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒免疫力低下更容易感染或獲得某些疾病的原因。且牛乳相較于母乳，寡糖種類少且含量低[5]。母乳中所含有的寡糖成分能夠有效抑制某些促炎蛋白的釋放，降低了嬰兒患炎癥性疾病的可能[6]。Koromyslova[7]等研究發(fā)現(xiàn)人乳寡糖還能夠抑制人諾如病毒與HBGAs的結(jié)合，降低急性腸胃炎患病率。急性腸胃炎患者更容易“上火”，證明缺乏人乳寡糖的奶粉可能會(huì)導(dǎo)致“上火”證。此外，潘照[8]等研究發(fā)現(xiàn)，“上火”人群中的絕大多數(shù)人都有能量代謝紊亂和黏膜免疫異常的表現(xiàn)，而腸道菌群作為腸道微生態(tài)中不可忽視的一部分，在機(jī)體能量代謝和黏膜免疫方面都發(fā)揮著重要的作用。由此推之，二者在“上火”和腸道菌群的關(guān)系間起著關(guān)鍵的橋梁作用。肖文軍[9]等研究發(fā)現(xiàn)，食用牛奶粉過量導(dǎo)致的“上火”是腸道黏膜細(xì)胞接觸了牛奶中的某些物質(zhì)后引起腸道黏膜發(fā)生免疫反應(yīng)，誘發(fā)的局部微炎癥，臨床表現(xiàn)為口干舌燥、腹痛便秘、消化不良、乳糖不耐癥等不適的“上火”癥狀。

2 肉 類

氧化應(yīng)激是指體內(nèi)氧化- 抗氧化平衡狀態(tài)被打破，且氧化作用更勝，導(dǎo)致炎細(xì)胞浸潤、蛋白酶分泌增加、氧化中間產(chǎn)物堆積的一種現(xiàn)象，是機(jī)體衰老和多種急慢性疾病發(fā)生的一個(gè)重要因素。如脂質(zhì)過氧化過程中產(chǎn)生的多種醛類物質(zhì)，可視為某些疾病的誘發(fā)因素[10]。李思敏[11]等研究表明，當(dāng)機(jī)體處于過氧化和抗氧化的相互斗爭中時(shí)，會(huì)出現(xiàn)口腔潰瘍、牙齦腫痛等一系列“上火”癥狀。過多的氧自由基存在是導(dǎo)致氧化應(yīng)激的主要原因，機(jī)體的谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶和超氧化物歧化酶是清除自由基的主力部分[12]。鄧宇[13]等研究發(fā)現(xiàn)，食用羊肉后，肝臟中的谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶及腎臟中的谷胱甘肽過氧化物酶活性均降低，且丙二醛濃度升高。說明食用羊肉對機(jī)體的酶抗氧化防御系統(tǒng)造成了一定的損傷，使機(jī)體發(fā)生了一定程度的氧化應(yīng)激且機(jī)體氧化脂質(zhì)作用增強(qiáng)。此外，有研究發(fā)現(xiàn)大鼠食用羊肉后，腸道黏膜受到一定的損傷，局部免疫功能低下，分泌型細(xì)胞功能受阻，腸道內(nèi)炎細(xì)胞浸潤程度升高，黏膜通透性增加[14],出現(xiàn)腹瀉、腹痛或便秘等“上火”癥狀。另有研究發(fā)現(xiàn)喂食羊肉后的大鼠體溫顯著增高，顯示了羊肉的攝入量上調(diào)參與能量代謝的許多信號(hào)分子的表達(dá)，且攝入瘦羊肉能刺激甲狀腺激素的分泌，促進(jìn)大鼠的能量代謝[15]。攝入不同種類的肉均能使人體產(chǎn)生熱量，但其產(chǎn)熱差異程度取決于肉類所含的蛋白質(zhì)，例如羊肉蛋白質(zhì)是餐后產(chǎn)熱的強(qiáng)力促進(jìn)劑，并且甲狀腺激素可能有助于該效應(yīng)[16]。攝入羊肉會(huì)使機(jī)體抗利尿激素和醛固酮釋放增多，影響機(jī)體水鹽代謝，腎小管和集合管加強(qiáng)水分重吸收，導(dǎo)致尿量減少、糞便干硬[17],是食用羊肉后部分人出現(xiàn)便秘等“上火”癥狀的原因之一。

3 柑 橘

經(jīng)基于雙盲的口腔食物激發(fā)試驗(yàn)研究表明，食用過量柑橘后絕大多數(shù)人會(huì)出現(xiàn)口舌生瘡、牙齦腫脹、咽喉干痛、鼻子發(fā)熱流血等癥狀[18]。橘子中含糖量較高，當(dāng)攝入過多的橘子，機(jī)體會(huì)獲得大量熱量，人體活動(dòng)的需求消耗無法與之相平衡。且機(jī)體糖代謝需要一定的時(shí)間才能將糖類轉(zhuǎn)化為其他非糖物質(zhì)等，使體內(nèi)熱量過高又得不到及時(shí)的散發(fā)，導(dǎo)致機(jī)體功能紊亂，出現(xiàn)一系列“上火”癥狀。有研究發(fā)現(xiàn)隨著柑橘果肉凍干粉溶液濃度的增加，其促炎的作用越來越明顯,且這種促炎作用是通過調(diào)節(jié)促炎、抗炎細(xì)胞因子的分泌實(shí)現(xiàn)的[19]。柑橘果實(shí)中的某些水溶性提取物中的大分子物質(zhì)，如Citsh1蛋白，能夠誘導(dǎo)炎癥因子前列腺素E2及環(huán)氧合酶2的過量表達(dá)[20],以致機(jī)體有紅、腫、熱、脹、痛等“上火”證的表現(xiàn)。

4 辣 椒

辣椒是我們所熟知的容易導(dǎo)致“上火”的常見蔬菜之一。經(jīng)調(diào)查研究，食用辣椒會(huì)加重急性肛裂患者的癥狀[21]。與健康人相比腸易激綜合征患者食用辣椒后會(huì)引起更為嚴(yán)重的腹痛和灼痛，并出現(xiàn)口腔灼熱癥狀[22]。這與公眾認(rèn)知的辣椒易引起“上火”是相符合的。辣椒素是辣椒中的主要活性成分之一。瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1是一種傷害性感受器，生物學(xué)功能包括疼痛感覺和炎性熱痛覺過敏，可被辣椒素等物質(zhì)激活[23]。5- 羥色胺受體參與辣椒誘導(dǎo)的直腸超敏反應(yīng)，并可能參與辣椒素敏感的人類腸道痛覺通路[24]。有研究表明，細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載會(huì)激活磷脂酶A2和蛋白激酶C,使花生四烯酸增多，花生四烯酸通過與環(huán)氧化酶作用產(chǎn)生大量活性氧[25]。活性氧大量積累超出機(jī)體清除能力，使細(xì)胞受損，ATP產(chǎn)生減少，進(jìn)而膜上各鈣離子通道打開，胞質(zhì)中的鈣離子顯著增加卻不能泵出，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。謝樂[26]等研究發(fā)現(xiàn)辣椒素可以提高細(xì)胞內(nèi)活性氧和Ca2+水平。另有研究表明辣椒素可以抑制有益微生物乳酸桿菌、雙歧桿菌的繁殖，降低短鏈脂肪酸產(chǎn)量，提高游離氨濃度，升高pH，對腸道菌群分布有一定的影響，不利于腸道健康[27]。

5 堅(jiān) 果

從中醫(yī)理論角度來看，堅(jiān)果類食品如花生、核桃過量食用易引起“上火”，出現(xiàn)便秘、口舌生瘡等癥狀。曾今榮[28]等研究認(rèn)為食物經(jīng)過炒制會(huì)先后丟失自由水和結(jié)合水，當(dāng)有水存在時(shí)會(huì)自行恢復(fù)，這一過程會(huì)釋放大量能量，造成口腔和上消化道能量過剩出現(xiàn)“上火”癥狀。而眾所周知我們食用的堅(jiān)果類食品大部分為炒制而成，所以堅(jiān)果引起“上火”的原因很有可能與其水分丟失有關(guān)。此外，堅(jiān)果中含有豐富的脂質(zhì)，機(jī)體消化堅(jiān)果時(shí)會(huì)消耗大量的B族維生素。由于B族維生素具有水溶性，在體內(nèi)滯留時(shí)間較短。可能會(huì)導(dǎo)致B族維生素短暫的缺乏，使人體出現(xiàn)煩躁、倦怠、食欲不振、便秘等“上火”癥狀。

綜上所述，因“上火”屬于中醫(yī)范疇詞匯，西醫(yī)又多以炎癥代替“上火”，因此尚無完整準(zhǔn)確的定義和辨證標(biāo)準(zhǔn)。食物引起“上火”的原因多與食物本身成分有關(guān)，且食用的量適當(dāng)時(shí)并不會(huì)引起機(jī)體“上火”。當(dāng)攝入過量時(shí)才會(huì)通過影響機(jī)體的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等打破機(jī)體內(nèi)的陰陽平衡狀態(tài)，出現(xiàn)“上火”的一系列癥狀。通過查閱文獻(xiàn)我們能發(fā)現(xiàn)，無論是中醫(yī)還是西醫(yī)治療“上火”時(shí)除了應(yīng)用中西藥物外，都要以飲食調(diào)理作為服用藥物的輔助條件或必要條件，由此看見，食補(bǔ)可能是將中西醫(yī)結(jié)合作為清熱去火的治療方式的重要樞紐。目前國內(nèi)外研究“上火”機(jī)制較少，多以科普宣傳進(jìn)行詮釋，具體的“上火”機(jī)制還有待未來進(jìn)一步研究。