可手術的局部晚期非小細胞肺癌的新希望：新輔助免疫治療

姚舒洋 張毅

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占所有肺癌的85%，患者的預后與初診時疾病的分期息息相關，I期、II期和一部分可以接受根治性手術切除的IIIa期患者通常被稱為“早期”。早期NSCLC 5年總生存（overall survival, OS）率為36%-92%，不可切除的III期為13%-36%，而晚期為0%-10%[1]。

在過去十幾年里，NSCLC領域的主要進展都集中在變更全身系統性治療來延長晚期患者的生存時間和改善生活質量上。比如，基于組織學類型的化療時代：培美曲塞聯合鉑類的化療和培美曲塞的維持治療[2]。隨著分子生物學的發展，酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor, TKI）開啟了有敏感基因突變患者的靶向治療時代[3-5]。再到最近5年出現的免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitor, ICI），晚期NSCLC的治療又進入了一個新的階段，不論是未經治療的還是多線治療后的患者都可能從該治療中獲益[6,7]。

盡管全身系統性治療的發展非常成功，但是肺癌手術仍然是最有效的治療策略，也是唯一可能根治疾病的手段。那么新輔助（術前）治療比如化療和放療都被證實有效，到目前為止，ICI在新輔助治療階段的使用還非常有限。然而在腫瘤免疫治療的這個大背景下，新輔助免疫治療可能有更突出的優勢：當原發腫瘤還在的時候，抗原的暴露會極大增強腫瘤特異性T細胞反應的程度和持續時間[8]。在這篇綜述中，我們會討論一部分臨床前研究以及免疫新輔助治療臨床研究結果，并探討其可能的作用機制。我們還會特別指出新輔助免疫治療的潛在危險和一部分需要解決的問題。

1 新輔助免疫治療可能比輔助治療更有效的證據：臨床前研究

一項臨床前研究[9]在兩種自發轉移性三陰性乳腺癌小鼠模型中應用不同的免疫聯合治療，觀察在原發腫瘤切除前給予的新輔助治療或者在術后給予的輔助治療的不同療效。……