毓麟助孕方聯合枸櫞酸氯米芬片對腎陽虛型排卵障礙性不孕癥血清HGF、VEGF的影響*

韓春艷，孫自學，韓晶晶,胡曉華

(河南省中醫院生殖醫學科，河南 鄭州 450002)

不孕癥是育齡期婦女的常見病、難治病，與腫瘤、心腦血管疾病并稱為威脅人類健康的三大疾病[1]，其中排卵障礙約占不孕癥的24%～30%[2]。目前，西醫學主要采用促排卵藥(如枸櫞酸氯米芬)治療，可有效促進卵泡發育和排卵，但正常妊娠率僅有25%左右[3]。中醫學治療不孕癥具有長期的臨床實踐，積累了寶貴的經驗。本課題組多年來一直致力于毓麟助孕方治療不孕癥的研究[4-5]。2017年1月—2018年9月，筆者觀察毓麟助孕方聯合枸櫞酸氯米芬片對腎陽虛型排卵障礙性不孕癥血清HGF、VEGF的影響，總結報道如下。

1 一般資料

選取河南省中醫院生殖醫學科就診的腎陽虛型排卵障礙性不孕癥患者180例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組90例，年齡21～38歲，平均(26.1±4.3)歲；病程2.4～6.8年，平均 (3.7±0.9) 年。對照組90例，年齡22～37歲，平均(25.6±4.1)歲；病程2.3～6.7年，平均(3.8± 0.7) 年。研究期間共脫落4例，對照組3例，治療組1例。兩組患者一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照鹿特丹標準[6]。性生活正常，超過1年未受孕。

2.2 中醫辨證標準

按照《中醫臨床診療術語·證候部分》[7]“無子”腎陽虛證。主癥：婚后不育，畏寒肢冷，性欲減退，腰膝酸軟。次癥：經量較少、經質稀薄、夜尿頻多、精神萎靡、大便不實。舌脈象：舌質淡胖、晦暗，脈沉細或細澀。具備主癥和3項次癥，結合舌脈象，即可診斷。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合西醫診斷標準和中醫辨證標準；②近3個月內未使用治療不孕癥的中西藥物；③年齡21～39歲；④月經周期28～32 d；⑤研究期間性生活正常；⑥經本院醫學倫理委員會批準，夫妻雙方簽署知情同意書。

3.2 排除病例標準

①合并卵巢先天性發育異常、子宮發育不良、子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、輸卵管性因素等生殖器官器質性改變者；②夫妻一方染色體篩選異常；③男方生殖功能異常；④過敏體質者；⑤合并嚴重肝、腎功能不全等原發性疾病者。

3.3 脫落標準

①出現嚴重不良反應；②未按規定方案用藥；③資料不全；④證型變化；⑤自行退出者、失訪者。

4 治療方法

對照組給予枸櫞酸氯米芬片(由塞浦路斯高特制藥有限公司生產，批號 L1202，50 mg/片)，從月經第 5天開始服藥，50 mg/次，1次/d，口服，連續服用5 d后停藥，如該周期沒懷孕，下個月經周期仍是經期第5天開始服用，連用5 d。治療組在對照組治療基礎上加服毓麟助孕方，藥物組成：菟絲子25 g，當歸20 g，熟地黃15 g，茯苓20 g，桂枝15 g，鹿角霜15 g，杜仲15 g，川花椒6 g，丹參25 g，白術15 g，白芍15 g，川芎15 g，澤蘭15 g，人參6 g，炙甘草6 g。加減：氣虛者，加黃芪30 g，白術增至30 g；濕熱者，加黃柏、薏苡仁各30 g。1 d 1劑，水煎400 mL，分早、晚2次空腹溫服。兩組均以3個月經周期為1個療程，連續治療2個療程。

5 觀測指標

①經血清β-HCG檢測，確定未妊娠，采用彩色多普勒超聲儀測定子宮內膜的厚度；②抽取患者空腹上臂靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測血清卵化細胞因子[肝細胞生長因子(HGF)，血管內皮細胞生長因子(VEGF)]；③比較治療6個月后，患者正常妊娠率、宮外孕率、流產率；④參照藥品不良反應報告和監測管理辦法觀察治療期間出現的所有不良反應。

6 統計學方法

7 結 果

7.1 兩組妊娠及流產率對比

見表1。

表1 兩組腎陽虛型排卵障礙性不孕癥患者妊娠及流產率對比 例

組 別例數排卵正常妊娠宮外孕流產治療組8978 53??1 0?對照組8772 232 4

注：與對照組對比，*P<0.05，**P<0.01。

7.2 兩組治療前后子宮內膜厚度對比

見表2。

組 別例數治療前治療后治療組896.97±2.338.42±2.75??##對照組877.02±2.596.15±2.03?

注：與同組治療前對比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01。

7.3 兩組治療前后HGF、VEGF水平對比

見表3。

表3 兩組腎陽虛型排卵障礙性不孕癥患者治療前后HGF、VEGF水平對比

組 別例數時間HGFVEGF治療組89治療前628.91±81.01203.72±38.56治療后337.64±58.82??##104.82±14.33??##對照組87治療前631.86±79.33201.93±36.13治療后639.81±72.63197.53±35.60

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01。

7.4 兩組患者不良反應對比

治療后，治療組出現下腹痛1例，胃痛1例，鞏膜黃染1例；對照組出現下腹痛7例,胃痛9例,視力減退5例，鞏膜黃染4例，皮炎3例。兩組對比，經卡方檢驗，χ2=25.17，P<0.01，差別有統計學意義。

8 討 論

腎陽虛型排卵障礙性不孕癥屬中醫學“無子”范疇[8]。《素問·上古天真論篇》曰：“女子七歲，腎氣盛，齒更發長；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子。”腎藏精，主生殖，通過脈絡與胞宮相連，為孕育之根，是一身陽氣之本。腎精充盈、溫煦臟腑，沖任脈絡氣血暢達，有促進生殖發育等功能。若先天不足，房勞傷腎，腎陽虧虛，精血化生乏源、卵泡生長與排泄的物質基礎匱乏，為排卵障礙性不孕的病因。 西醫學認為：下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調為排卵障礙性不孕的病因，治療方法主要為補充孕激素、雌激素等[8]，尚不能取得滿意療效。枸櫞酸氯米芬片為目前治療不孕癥的常用藥物，排卵率高，但妊娠率低，且影響子宮內膜厚度，不良反應較多。

毓麟助孕方中菟絲子溫腎助陽，補且不滯，溫且不燥；杜仲、鹿角霜補腎暖宮，調節沖任；熟地黃補腎益精填髓；白芍、當歸養血柔肝，可抑制子宮內膜血管的血栓形成；丹參、澤蘭、川芎行氣活血，化瘀生新，促進胞宮內膜血液循環；炙甘草調和諸藥。諸藥合用，補腎暖宮，養血活血，調益沖任。現代藥理研究表明：菟絲子可提高小鼠的下丘腦和性腺功能，增加垂體和子宮重量，促使卵泡生成和發育[9]；杜仲可改善子宮內膜的血液循環，增加下丘腦-垂體-性腺軸的功能協調，促進成熟卵泡破裂[10]。

本研究采用枸櫞酸氯米芬排卵率高、毓麟助孕方正常妊娠率高的特點，臨床排卵率和正常妊娠率明顯增高。毓麟助孕方可提高排卵障礙性不孕癥的臨床妊娠率，改善患者血清HGF、VEGF的水平。毓麟助孕方聯合枸櫞酸氯米芬治療排卵障礙性不孕癥療效優于單用枸櫞酸氯米芬，且可能具有降低枸櫞酸氯米芬不良反應的作用，值得臨床推廣運用。