吡格列酮聯(lián)合來曲唑在多囊卵巢綜合征性排卵障礙患者中的應(yīng)用效果分析

王俊豪，胡 雷，何嫚慧

[中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院(深圳)生殖醫(yī)學(xué)中心，廣東 深圳 518107]

多囊卵巢綜合征(PCOS)為發(fā)生于育齡期婦女群體中的一種常見內(nèi)分泌疾病，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕、多毛、痤瘡等[1-2]。若未給予及時治療或治療不合理，極易造成患者出現(xiàn)排卵障礙，影響患者的生育功能[3]。目前，臨床對PCOS主張藥物治療，但臨床上關(guān)于此疾病的治療藥物種類較多，臨床療效差異較大[4]。因此，尋找一種有效的治療方法意義重大。本研究觀察了吡格列酮聯(lián)合來曲唑在PCOS性排卵障礙患者中的應(yīng)用效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：將2016年3月～2018年3月期間我院婦產(chǎn)科收治的92例PCOS性排卵障礙患者隨機分為試驗組(n=46)與對照組(n=46)。試驗組年齡24～36歲，平均(29.5±3.2)歲；病程3個月～3年，平均(1.8±0.7)年。對照組年齡23～38歲，平均(29.2±3.6)歲；病程4個月～3年，平均(1.7±0.8)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法：給予對照組來曲唑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133109)治療，方法如下：自患者月經(jīng)第5天開始服用來曲唑，5 mg/次，1次/d，待患者卵泡直徑≥18 mm時，再肌內(nèi)注射一定劑量的絨毛膜促性腺激素(HCG)以促進患者排卵。給予試驗組吡格列酮(江蘇德源藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110048)聯(lián)合來曲唑治療，方法如下：自患者月經(jīng)第1天開始服用吡格列酮，30 mg/次，1次/d，來曲唑應(yīng)用方法與對照組一致，待患者卵泡直徑≥18 mm時，再肌內(nèi)注射一定劑量的HCG以促進患者排卵。兩組患者均接受治療3個月。

1.3觀察指標(biāo)：比較兩組臨床療效、排卵率、妊娠率、流產(chǎn)率、治療前后激素水平(FSH、LH、T、E2)。其中臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：臨床癥狀徹底消失，F(xiàn)SH、LH、T及E2水平均恢復(fù)正常，且基礎(chǔ)卵泡少于12個(存在優(yōu)勢卵泡)為顯效；臨床癥狀有所改善，F(xiàn)SH、LH、T及E2水平均恢復(fù)正常，且基本卵泡數(shù)目下降(存在優(yōu)勢卵泡或者排卵恢復(fù)正常)為有效；臨床癥狀無明顯改善，同時存在內(nèi)分泌異常癥狀且基礎(chǔ)卵泡數(shù)目上升為無效，治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1臨床療效：試驗組顯效29例，有效15例，無效2例；對照組顯效16例，有效20例，無效10例，兩組治療總有效率相比(95.7%VS78.3%)，試驗組較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.133，P<0.05)。

2.2排卵率、妊娠率、流產(chǎn)率：與對照組相比，試驗組排卵率、妊娠率均更高，流產(chǎn)率更低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組排卵率、妊娠率、流產(chǎn)率比較[例(%)]

2.3激素水平：治療后，兩組FSH、LH、T、E2水平均明顯下降，且試驗組下降幅度相對更大，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組激素水平比較

3 討論

目前，臨床對PCOS的發(fā)病原因尚未完全明確，只認(rèn)為可能與內(nèi)分泌代謝紊亂、丘腦下部垂體平衡失調(diào)存在一定關(guān)系。在藥物、疾病或者精神等因素的作用下，會造成丘腦下部功能失常，從而導(dǎo)致垂體分泌促性腺激素釋放激素(GnRH)也隨之喪失了周期性，最終引發(fā)卵泡發(fā)育不良，甚至導(dǎo)致患者發(fā)生排卵障礙，出現(xiàn)不孕的后果[5]。以往，臨床對PCOS常采用來曲唑進行治療，以提高垂體分泌GnRH脈沖頻率，有效促進FSH的釋放，從而加快卵泡成熟進程，提高患者排卵率，但由于很多患者體內(nèi)高雄性激素水平易造成來曲唑抵抗，影響藥物療效，導(dǎo)致臨床妊娠率不太理想[6]。因此，如何更有效地治療PCOS成為近年來婦產(chǎn)科面對的一大嚴(yán)峻問題。

來曲唑?qū)儆谝环N芳香化酶抑制劑，是近年來臨床用于促進排卵障礙患者排卵的新型藥物，其可對芳香化酶進行有效抑制，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)雌激素水平，從而改善患者子宮內(nèi)膜厚度，最終有效促進患者排卵[7-8]。臨床發(fā)現(xiàn)[9]，PCOS主要是由于患者出現(xiàn)胰島素抵抗與代償性高胰島素血癥，從而導(dǎo)致患者體內(nèi)雄性激素與黃體生成激素水平過高，進而導(dǎo)致患者出現(xiàn)排卵障礙。而吡格列酮可激動肝臟、脂肪以及骨骼肌等胰島素作用的PPARγ，從而對胰島素應(yīng)答基因轉(zhuǎn)錄進行有效調(diào)節(jié)，提升肝臟與外周組織對于胰島素的敏感性，緩解患者胰島素抵抗與代償性高胰島素血癥的癥狀，進而有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)雄性激素與黃體生成激素水平，最終有效改善患者排卵障礙[10]。兩種藥物聯(lián)合具有協(xié)同作用，不僅可以有效地調(diào)節(jié)PCOS性排卵障礙患者體內(nèi)激素水平，同時提高患者排卵率。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，試驗組治療總有效率、排卵率、妊娠率均更高，流產(chǎn)率更低；治療后，兩組FSH、LH、T、E2水平均下降，且試驗組下降幅度相對更大。提示吡格列酮聯(lián)合來曲唑治療PCOS性排卵障礙療效確切，可有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素水平，同時提高患者排卵率與妊娠率。