TIGIT與抗腫瘤免疫①

吳紅艷 楊建林

(三峽大學腫瘤微環境與免疫治療湖北省重點實驗室，宜昌 443002)

共抑制或免疫檢查點受體，如CTLA-4和PD-1，在免疫細胞上表達以限制免疫應答和阻止免疫病理進程。阻斷共抑制受體PD-1和CTLA-4已經成功地治療了幾種腫瘤。然而許多腫瘤患者對這些療法并沒有反應，所以研究者希望能靶向新的共抑制受體。TIGIT(T細胞免疫球蛋白和ITIM結構域)是共抑制受體，TIGIT、CD226及其配體形成的途徑類似于B7-CD28-CTLA-4[1,2]。最近的研究表明針對TIGIT的治療方法是很有潛力的免疫治療方法。本文將綜述TIGIT在抗腫瘤免疫方面的應用。

1 TIGIT的發現，表達及配體

TIGIT是CD28家族新成員，其在2009年由三個不同的研究小組通過生物信息學確認[3-5]。TIGIT表達在活化的傳統αβT細胞上，也在記憶T細胞、調節T細胞、濾泡輔助細胞及NKT細胞上表達[6,7]。除T細胞外，TIGIT還表達在NK細胞上[8]，其中，在小鼠NK細胞上是誘導表達，在人NK細胞上是組成性表達。TIGIT結合兩個配體CD155和CD112[6,9]。CD155和CD112表達在DC細胞、T細胞和其他細胞如腫瘤細胞上。TIGIT與CD155的親和力高于與CD112的親和力。TIGIT:CD112相互作用是否介導抑制功能有待于進一步確定。

CD226、CD96及TIGIT可與相應配體一起形成通路。在這個通路中CD226傳遞活化信號，而CD96和TIGIT傳遞抑制信號[10]。CD226、TIGIT及其配體形成的途徑讓人聯想到B7-CD28-CTLA-4途徑。如CTLA-4，TIGIT以比CD226高得多的親和力結合其配體并且可以劑量依賴的方式抑制CD226和CD155之間的相互作用。研究表明TIGIT不僅與CD226競爭配體，而且也可以直接結合CD226并破壞其同源二聚化，從而破壞其共刺激作用。然而，尚不清楚TIGIT和CD226在發炎組織部位的T細胞上共表達的程度。……