IL-1β與腫瘤惡性演進關系的研究進展①

徐溪悅 劉 丹 施 明

(徐州醫科大學腫瘤防治研究所,徐州 221000)

IL-1是第一個被發現的白細胞介素，因此被命名為IL-1。IL-1家族包括眾多成員，其中IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β和IL-36γ具有促炎功能，而IL-1Ra、IL-36Ra、IL-37和IL-38具有抗炎功能。IL-1β可由多種細胞表達，其表達受到轉錄調控、轉錄后調控和翻譯后調控，IL-1β mRNA翻譯為分子量為31 kD的無活性IL-1β前體。經典炎癥小體信號通路活化可促使Caspase-1對IL-1β前體進行切割加工，產生可分泌至細胞外、具有生物學活性、分子量為17 kD的IL-1β成熟體。近期的研究發現，IL-1β在腫瘤發生發展的多個階段中發揮重要作用，本文將對此領域的研究進展作一綜述。

1 腫瘤發生

近期發表的一項三期臨床試驗的“意外結果”提示IL-1β與肺癌的發生存在密切關系[1]。該臨床試驗共招募了超過1萬例患者，其主要目的是評價由諾華公司開發的動脈粥樣硬化治療藥物卡那單抗(即靶向IL-1β的單克隆抗體)的療效。研究者在分析結果時意外發現，與安慰劑組相比，卡那單抗中劑量組和高劑量組患者的肺癌發生風險分別降低39%和67%，且高劑量組患者肺癌的死亡風險降低77%[2,3]。這一結果提示IL-1β可能成為預防肺癌發生的良好靶點。

多項臨床前研究也提示IL-1β參與多種癌癥的發生過程，例如在小鼠模型中發現IL-1β可能參與肺癌發生。刪除分泌IL-1β的肥大細胞可顯著抑制由煙草致癌物質氨基甲酸乙酯誘發的KRAS突變的肺腺癌[4]。有研究者構建了胃組織中高表達IL-1β的轉基因小鼠模型，并對其進行幽門螺桿菌感染處理。12個月后發現8.4%的小鼠進展為浸潤性胃癌，而野生型小鼠無胃癌發生。……