青蒿素及其衍生物對腫瘤干細胞的作用研究進展

許藏藏，肖林凡，溫 順，牟玲麗

(湖南師范大學 醫學院小分子靶向藥物研究與創制湖南省重點實驗室，湖南 長沙 410013)

腫瘤是嚴重威脅人類健康的一大頑疾，患者經過治療，仍舊容易復發并且產生藥物抵抗。研究表明，引起腫瘤復發、轉移和化療抵抗與人體組織中的一小群干細胞密切相關，這部分干細胞被叫做腫瘤干細胞(CSCs)[1]。CSCs具有獨特的自我更新、增殖和分化能力，在不同類型的惡性腫瘤中，CSCs對腫瘤的進展、耐藥性、復發和轉移均有顯著影響[2-4]。因此，抑制腫瘤干細胞活性成為了一個有前途的腫瘤干預策略。

青蒿素是從菊科植物黃花蒿中提取出的具有抗瘧作用的生物活性物質。研究發現，除抗瘧活性外，青蒿素及其衍生物雙氫青蒿素、青蒿琥酯等還具有抗腫瘤、免疫抑制、抗病毒等活性[5]，其抗腫瘤活性抗瘤譜廣、選擇性高、毒副作用小和無交叉耐藥現象等特點引起了研究學者的廣泛關注[6]。目前，研究發現此類化合物的抗腫瘤作用機制涉及廣泛，包括誘導細胞凋亡、阻滯細胞周期、抑制血管生長[7]、誘導自噬和鐵死亡[8]以及鐵激活產生碳自由基殺傷腫瘤細胞[9]等，并且研究學者也發現此類化合物可以抑制腫瘤干細胞的活性，有望被發展成腫瘤干細胞抑制劑治療腫瘤。因此，本文就青蒿素及其衍生物在對腫瘤干細胞標記物、侵襲遷移、凋亡、線粒體代謝及DNA基因重組方面的影響及涉及到的作用機制做一綜述。

1 青蒿素及其衍生物下調腫瘤干細胞標記物的表達

1.1 Nanog、Sox2和Oct3/4

Nanog蛋白由Nanog Ⅰ基因編碼，305個氨基酸組成，包含與DNA結合的保守同源域。……