醋酸甲羥孕酮治療子宮內膜增生患者的臨床療效及安全性

陳艷華

（沈陽市紅十字會醫院，遼寧 沈陽 110013）

子宮內膜增生是指屬于癌前病變，具有一定的癌變傾向，不過學者報道多數子宮內膜增生呈現為良性狀態，但極少數患者可發展為癌癥[1]。本次研究主要研究的是子宮內膜單純性增生及復雜性增生，其癌變概率為2%～5%，主要是在雌激素長期刺激下引起的子宮內膜異常增生，患者的癥狀和體征不典型，對于尚有生育需求的女性，手術治療不可行，切除子宮可影響女性的生育能力，多需要采用藥物治療。部分學者[2]認為采取天然孕激素治療子宮內膜不典型增生可有效拮抗雌激素，療效顯著。本研究對于子宮內膜增生的患者，采取醋酸甲羥孕酮治療，取得了不錯的進展，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2015年2月至20178年2月收治的82例子宮內膜增生患者作為研究對象，根據治療方案分為兩組，各41例。觀察組：年齡28～60歲，平均（39.00±1.30）歲。月經紊亂11例，月經量增多、經期延長25例，月經周期縮短5例。輕度7例，中度28例，重度6例。對照組：年齡27～61歲，平均（39.02±1.26）歲。月經紊亂9例，月經量增多、經期延長26例，月經周期縮短6例。輕度9例，中度28例，重度4例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情同意，本研究經我院倫理委員會批準實施。

納入及排除標準。納入標準：要求保留生育功能，經診斷性刮宮確診為子宮內膜單純性增生或者復雜性增生的患者；在研究前3個月未服用過激素類藥物的患者；無藥物過敏史的患者。排除標準：子宮腺肌癥的患者；妊娠期婦女；肝腎功能異常的患者；子宮肌瘤的患者；

1.2 方法：所有患者在治療前均采取刮宮術，盡量將子宮內膜刮除。對照組患者刮宮術后觀察隨訪。觀察組采用醋酸甲羥孕酮口服治療（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020715），單純性增生患者1天口服30 mg，復雜性增生患者1天口服90 mg，本次治療療程為3個月。所有患者在3個月的治療療程結束之后，采取診刮術對子宮內膜病理類型進行診斷，在月經的第15天并使用陰道超聲檢查測定子宮內膜厚度，且定時檢查肝腎功能。

1.3 觀察指標。顯效：腹痛、月經紊亂等癥狀消失，經過病理檢查發現子宮內膜正常；有效：腹痛、月經紊亂等癥狀明顯改善，經病理檢查顯示呈內膜蛻膜樣改變；無效：患者未達到上述治療標準。治療有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。不良反應發生率=（發生不良反應的例數/總例數）×100%。

1.4 統計學方法：本次研究中，將82例子宮內膜增生患者的研究數據均輸入至SPSS23.0軟件中，進行統計學有效處理，并發癥發生率、治療有效率采用%的形式表示，處理方式為χ2檢驗；結果顯示，P＜0.05，即差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者的治療有效率：觀察組治療有效率顯著高于對照組（χ2=4.479，P=0.6034）。觀察組41例，顯效6例（14.63%），有效32例（78.05%），無效3例（7.32%），治療有效率為92.68%。對照組41例，顯效5例（12.20%），有效26例（63.41%），無效10例（24.39%），治療有效率為75.61%。

2.2 比較兩組患者的不良反應發生率：兩組的不良反應發生率差異不顯著（χ2=0.125，P=0.7284）。觀察組41例，輕度肝功能異常2例（4.88%），胃腸道不適2例（4.88%），共有不良反應4例，不良反應發生率為9.756%。對照組41例，輕度肝功能異常2例（4.88%），胃腸道不適3例（7.31%），共有不良反應5例，不良反應發生率為12.20%。

3 討論

子宮內膜增生癥（endometrial hyperplasia，EH）系不規則增生腺體的數量增多和腺體擴大導致的子宮內膜增厚，伴有子宮內膜腺體與間質比值的增加[2]。子宮內膜增生是婦科常見疾病，多發病于女性圍絕經期或育齡期，根據國際婦科病理協會（ISGP 1998年）可分為單純性增生、復雜性增生及不典型增生三大類。WHO于2014年又根據有無非典型增生將EH的分類進一步簡化為無非典型增生和非典型增生2種類型[3]。子宮內膜增生的主要病因是子宮內膜受曾經是持續作用而無孕激素拮抗，發生不同程度的增生。

子宮內膜單純及復雜增生屬于子宮內膜非典型性增生的亞型，其分為單純和復雜不典型增生，臨床癥狀主要是腹痛、月經紊亂、月經淋漓不凈等癥狀，早期診斷多因患者月經持續不凈、月經失調、子宮內膜異常增厚確診，診刮術聯合病理診斷屬于診斷的金標準。目前臨床對于絕經后子宮內膜異常增生的女性多采取手術切除治療，不過對于育齡期女性的治療目前存在爭議。

孕激素是治療子宮內膜增生的主要藥物，主要作用機制是持續大劑量使用人工合成高效孕激素可出現反饋抑制下丘腦-垂體-性腺軸抑制卵巢功能，直接作用于子宮內膜腺體抑制細胞增生，下調子宮內膜雌、孕激素受體表達，誘導細胞凋亡等[4]。常用的高效合成孕激素包括醋酸甲羥孕酮[5]。口服孕激素治療的優點是用藥簡單、有效且費用較低。文獻報道期內膜轉化率高度75%～85%。近年來，高效孕激素咋子宮內膜增生的治療中得到廣泛應用，并取得了良好的效果。高效孕激素于子宮內膜孕激素受體的親和力更高，補充外源性孕激素可使子宮內膜出現分泌期變化，內膜萎縮，血管變薄，同時還可調整月經周期。

刮宮后給予醋酸甲羥孕酮，可明顯改善患者月經量增多的癥狀，且能夠明顯對子宮內膜增厚效應起到拮抗作用，能夠促使內膜腺體轉化為分泌期，且可促進其萎縮，且效果明顯優于戊酸雌二醇。不過也有學者認為在使用醋酸甲羥孕酮治療，撤退時可能引起部分撤退效應，引起在撤退3個月內，子宮內膜可重新呈現出單純性不典型改變，且發PKB/AK/miRNA45信號通路被激活，不典型腺體細胞核周邊bax細胞凋亡因子可出現異常聚集，故而復發率較高。

觀察組治療有效率為92.68%顯著高于對照組的75.61%（P＜0.05）。兩組的不良反應發生率差異不顯著（P＞0.05）。本次研究結果表明采取醋酸甲羥孕酮治療療效顯著，不過醫師在采用醋酸甲羥孕酮治療子宮內膜增生時，應該密切觀察不良反應，定期監測肝腎功能，對于胃腸道不適和肝腎功能損害，應對癥治療。本研究結果提示無非典型增生的子宮內膜具有一定的自然消退率，孕激素干預無非典型增生患者的子宮內膜消退率更高，這與Gallos[6]等研究結論一致。

綜上所述，對于子宮內膜增生的患者，采取醋酸甲羥孕酮治療療效顯著，值得在臨床進一步探討和推廣。