治療風濕性疾病藥物的免疫原性及抗藥抗體的產生

宋國婧 劉 媛 王永福 (內蒙古科技大學包頭醫學院第一附屬醫院風濕免疫科， 包頭 014010)

風濕性疾病(rheumatic disease)是一組以侵犯關節、軟骨、肌肉、血管及結締組織為主的疾病，其中多數為自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID)[1]。目前治療風濕性疾病的用藥包括激素、非甾體抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drug，NSAID)、改變病情的抗風濕藥(disease-modifying anti-rheumatic drugs，DMARDs)及生物制劑等。

隨著對治療風濕病用藥的深入研究，本實驗在一些治療失敗的患者中發現了抗藥抗體(anti-drug antibodies，ADAs)的產生[2-4]。ADAs的產生多與藥物的免疫原性有關[5]，免疫原性又稱抗原性，是指能引起免疫應答的性能，即指能刺激特定的免疫細胞，使免疫細胞活化、增殖、分化，最終產生免疫效應物質抗體和致敏淋巴細胞的特性[6-9]。目前研究證實，產生ADAs的藥物多為生物制劑，而其他幾種藥物很少或幾乎不會產生ADAs，ADAs產生的原因多種多樣，包括分子量大、人源性程度低、半衰期的長短、藥物自身清除率低等，而減少ADAs的產生對提高藥效和安全性有著重要的作用[10]。

1 生物制劑的作用機制和抗藥抗體的產生

在風濕性疾病發病機制的各個調控環節中，TNF-α發揮重要作用[11]，參與炎癥通路并誘導各種炎癥細胞因子的產生，被認為是一種促炎物質[6]。可導致患者的炎癥反應、滑膜細胞異常增殖和凋亡、血管翳生成及軟骨與骨的破壞。而TNF-α拮抗劑可以起到抗炎的作用，成為治療風濕性疾病的有效靶點[12,13]。目前生物制劑包括英夫利昔單抗(類克)、阿達木單抗(修美樂)、戈利木單抗(欣普尼)、托珠單抗(雅美羅)、強克、安百諾、依那西普(恩利)、益賽普等[14,15]。……