CircRNA在系統性紅斑狼瘡和類風濕關節炎的研究進展①

招春飛 李文生 廖淑珍 王思捷 劉華鋒 潘慶軍

(湛江市慢性腎臟病防控重點實驗室，廣東醫科大學附屬醫院腎臟疾病研究所，湛江 524001)

自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AID)指機體的免疫系統對自身的組織結構抗原產生免疫應答，進而造成自身組織損害所引起的一類疾病，典型疾病包括系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)和類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)等。SLE是一種女性高發，特別是育齡期女性，可累及多系統的(腎臟、皮膚、血液、神經系統等)，高度個體化的自身免疫性疾病[1,2]。RA是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統性疾病。其特征是手、足小關節的多關節、對稱性、侵襲性關節炎癥，經常伴有關節外器官受累及血清類風濕因子陽性，可以導致關節畸形及功能喪失[3,4]。

非編碼RNA(non-coding RNA，ncRNA)是不能編碼蛋白質的RNA，各種生命體內廣泛存在，具有調控生命活動的作用。環狀RNA(circular RNA,circRNA)是一類特殊的非編碼RNA，在真核細胞中廣泛存在，為閉合環狀結構的RNA，與線性RNA不同，其由前體RNA(pre-mRNA)的3′末端和5′末端共價結合形成的內源性ncRNA，具有物種間序列保守和結構穩定，以及細胞或組織特異性表達等特征[5]，在過去被認為是錯誤剪接所產生的。據現有文獻報道，circRNA主要有3 種來源形式：第一種僅由外顯子組成的外顯子環狀RNA(exonic circular RNAs,ecircRNAs)是通過5′端-3′端連接成環，片段大小各異，可充當競爭性內源RNA(ceRNA)結合天然微小RNA(miRNA)并阻斷其對靶基因表達的抑制作用，如作為miRNA的分子“海綿”發揮功能[6-9]；第二種源自內含子套索的circRNA是通過5′-2′末端連接成環，片段大小各異，存在較穩定[10]；第三種同時包含外顯子和內含子的circRNA(eIciRNAs)，其片段大小為250～400 nt[11]。……