預防性抗癲癇藥物的治療進展研究

謝金山

（福州市第二醫院急診科，福建 福州 350007）

癲癇是由于神經異常放電而導致的大腦功能性障礙，患者會出現不同程度的抽搐、幻覺錯覺、昏迷等癥狀，對患者造成很大的傷害，嚴重影響患者的正常生活[1-2]。引起繼發性癲癇發病原因也是多種多樣的，在對患者進行藥物治療時應對癥下藥，才能有效控制病情。

1 創傷性腦損傷引起癲癇的預防性藥物治療

據相關數據顯示，由創傷性腦損傷而引起的癲癇占癲癇總病患的35%左右，這種癲癇最終會發展為難治愈型癲癇，這種癲癇的發生時間具有不確定性，根據發作時間一般可分為早期、中期和晚期三種類型，早期癲癇一般出現在傷后24 h之內，中期癲癇一般出現在傷后24 h～4周之內，最為普遍的是晚期癲癇，出現在傷后4周以上[3]。

在臨床上對于此類癲癇的用藥一般類似于癲癇常規用藥，使用傳統的常規抗癲癇藥物對早期癲癇的發生有一定的抑制作用，但對晚期癲癇并無統計學差異。最常使用的是苯妥英鈉[4]，在用藥回顧性研究中發現，服用此藥后患者癲癇癥狀的發作率較低，但這種藥物具有肝毒性，會產生血液紊亂、低血壓等不良反應，對創傷性腦損傷患者的康復非常不利[5]。除苯妥英鈉外，丙戊酸鈉在臨床上也較為常見，據研究表明，服用丙戊酸鈉可有效降低早期癲癇的發病率，但對于開顱術引發癲癇的預防性效果不全相同。新型藥物左乙拉西坦對于早期癲癇的發作的預防作用于苯妥英鈉相當[6]，但對晚期癲癇認知功能的改善具有一定的功效，明顯優于傳統藥物，作為癲癇的預防用藥非常適宜，但目前并沒有展開大規模對照試驗。

2 顱內感染引起癲癇的預防性藥物治療

顱內感染，如病毒性腦炎、腦膜炎等疾病會導致異常興奮神經網絡形成，誘發癲癇發作。一般患者會存在腦炎的急性發病期或恢復期出現癲癇癥狀。而癲癇和顱內炎癥會形成正反饋形式的惡性循環，即：癲癇的發作會加重炎癥，而顱內炎癥又會對腦部形成繼發性損害，最終導致癲癇的反復發作[7]。使用他汀類藥物可消除由病毒引發的腦內感染，據相關報道顯示，從對大鼠癲癇模型進行的藥理學試驗中發現，通過破壞促炎癥途徑，可抑制此類癲癇的發作[8]。如使用頭孢曲松鈉，不但可以預防癲癇的發作，并且對于癲癇的發病過程具有一定的抑制作用，但是目前并沒有有效數據顯示使用抗癲癇藥物與使用安慰劑對病毒性腦炎引發癲癇防控效果的差別，因此，對于顱內感染引發癲癇的預防性用藥還需進一步研究[9]。

3 腦腫瘤引起癲癇的預防性藥物治療

腦腫瘤是惡性腫瘤的一種，根據病因可分為原發性腫瘤和繼發性腫瘤兩大類，據相關流行病學顯示，腦腫瘤患者中癲癇的發病率高達20%～45%。

丙戊酸鈉是常用的抗癲癇用藥，具有易透過血腦屏障、對中樞神經系統無明顯抑制作用等優點。據臨床醫學研究發現[10]，腦腫瘤患者術后采用靜脈滴注的方式將丙戊酸鈉輸入體內，可快速抑制大腦皮層的異常放電，具有較好的癲癇預防作用，在靜脈注射期間對患者進行腦電圖、心電圖血壓及血藥濃度等進行監測，發現患者各項體征正常（極個別患者會出現輕度嗜睡的現象，但在24 h內有所緩解），而用藥后產生的惡性、厭食、嘔吐等癥狀是可逆的[11]。因此，丙戊酸鈉作為腦腫瘤引起的癲癇預防用藥具有安全、迅速起效等性能，在術后早期應用丙戊酸鈉，可最大限度的避免癲癇發生，并可減輕癲癇的持續癥狀，使患者能盡早恢復健康。因此，大部分醫師認為對于腦腫瘤而引發的癲癇開展預防干預工作非常有效且非常必要。

4 老年自發性蛛網膜下腔出血引起癲癇的預防性藥物治療

自發性蛛網膜下腔出血是由腦血管破裂導致的，多發于老年人，年發病率約為10萬人次作用，其中有20%的患者會出現癲癇癥狀[12]，導致病情加重，甚至會導致患者死亡。而由自發性蛛網膜下腔出血引發癲癇的機制目前尚不明確，一般認為與患者局部血管痙攣、血塊產生有關[13]。如導致神經元細胞膜穩定性下降引起癲癇；血塊分解產物損壞生物膜引發癲癇；顱內高壓導致腦缺血引發癲癇等。

對于蛛網膜下腔出血患者可采取預防性使用抗癲癇藥物的措施預防癲癇的發生。在1項蛛網膜下腔出血患者用藥研究中[14]，采取靜脈注射丙戊酸鈉對癲癇的預防性用藥進行分析研究，患者每天分兩次使用800 mg丙戊酸鈉，連續使用三天，最終發現在出現癲癇癥狀前使用比出現癥狀后再使用丙戊酸鈉具有更好的控制作用，而且在用藥期間，應采取有效措施保證患者呼吸良好，循環暢通，血壓穩定。個例不能代表全部，目前并沒有足夠證據證明使用抗癲癇藥物可以對此類病癥引發的癲癇有一級二級預防作用[15]，也沒有足夠的對照試驗對比使用抗癲癇藥物與安慰劑的作用比較，因此，在對老年蛛網膜下腔出血引發的癲癇干預中存在很多爭議，在臨床應根據患者不同臨床表現合理用藥，有條件者開展隨機對照試驗活動。

5 其他情況

引起繼發性癲癇除了上述幾種主要疾病外，卒中、血管損傷等病癥也會導致繼發性癲癇的發生。對于卒中后癲癇的預防用藥目前并沒有足夠的臨床試驗，用來研究抗癲癇藥物與安慰劑的使用對卒中后癲癇的預防干預作用[16]，應針對這一重要的臨床問題展開進一步的研究。血管損傷會產生局部炎癥，相關研究發現，氯沙坦在腦組織中能有效的預防繼發性癲癇，而另有研究稱，對大鼠模型適當使用硫酸鎂，也可預防癲癇的發生，但這些都還處于研究和試驗階段，并未進入實用階段，需進一步研究證明。

6 結束語

合理使用預防性抗癲癇藥物，可有效控制患者病情，防止癲癇高危患者出現癲癇癥狀。隨著國家政策對創新藥的不斷鼓勵，在抗癲癇藥物研究領域將不斷探索癲癇病癥的發病誘因，開發新藥物，為更多患者帶來福音。