外泌體在白血病發生發展及治療中的作用①

龍麗娟 李 衛

(廣西醫科大學第一附屬醫院兒科，廣西 530021)

白血病是一類起源于造血器官的克隆性惡性疾病。根據FAB分型標準，將白血病分為：急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)、急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia，AML)、慢性淋巴細胞白血病(chronic lymphocytic leukemia，CLL)、慢性粒細胞白血病(chronic granulocytic leukemia，CML)四類。據統計，2014年白血病在我國男性和女性中發病率分別為5.69/10萬、4.40/10萬，在0～35歲男性和女性惡性腫瘤發病率和死亡率中占據首位[1]。目前的治療方法除了傳統的化療、放療、造血干細胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)外，還出現針對白細胞不同靶點的多肽、抗體、小分子藥物的靶向治療。隨著治療方法的發展，完全緩解(complete remission，CR)率得到提高，聯合化療后AML的CR率可達50%～80%，ALL可獲得90% CR率。達CR的患者，AML有50%～80%的復發率，ALL亦有很高的復發率。近期研究發現，外泌體在白血病的發生發展和耐藥等過程中發揮重要的作用，同時也可為免疫治療方案改進提供新思路。

1 外泌體的發生發現

20世紀80年代，外泌體首次發展于網織紅細胞中，1987年Johnstone等[2]將其命名為“exosomes”。外泌體是大小為30～150 nm的脂質雙層膜封閉的囊泡。在外泌體形成的過程中，細胞膜內陷，形成內體，在轉運所需的內體分選復合體(the endosomal sorting complex required for transport,ESCRT)、液泡蛋白分選因子4 ( vacuolar protein sorting 4,Vps4 )、凋亡相關基因-2受體蛋白 X(ALG-2-interacting protein X，ALIX)、人腫瘤易感基因101(tumor susceptibility gene 101，TSG101)等的參與下，將帶有泛素化的“貨物(cargo)”分選入內陷空泡發育成多囊泡體，然后經Rab蛋白、膜聯蛋白(annexins)、脂閥結構蛋白(flotillin)作用，內體膜與質膜融合，通過胞吐作用釋放外泌體。外泌體可由多種細胞分泌，并分布在各種體液中，包括血液、尿液、唾液、母乳、腦脊液等[3]，其攜帶親本細胞蛋白質、代謝物、RNAs (mRNA、miRNA、lncRNA)、DNAs (mtDNA、ssDNA、dsDNA)和脂質等在細胞間通訊中發揮著重要作用。……