CXCR3-CXCL9/10/11參與疾病發病機制的研究進展①

李 佳 吳 珺 楊東亮

(華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院感染病科，武漢 430022)

趨化因子與靶細胞表面的受體結合可趨化免疫細胞至相應部位參與感染、炎癥、自身免疫性疾病、腫瘤、血管形成等病理生理過程，此外，趨化因子受體的表達影響著免疫細胞的功能，趨化因子也可直接參與抗細菌、抗真菌等眾多病理過程。本文僅對CXCR3-CXCL9/10/11在多種疾病發病機制中作用的近期進展作一簡要綜述。

1 趨化因子受體3及其配體

1.1趨化因子受體3-CXCR3 CXC趨化因子受體3(CXCR3)是G蛋白偶聯的七亞單位穿膜受體，為僅含一條肽鏈的蛇形跨膜糖蛋白。T細胞中，CXCR3主要在CD4+T輔助(Th)細胞、CD8+細胞毒性T淋巴細胞(CTL)以及記憶T細胞表面表達[1]；此外，NK細胞、B細胞、NKT細胞、樹突狀細胞、肥大細胞和肝星狀細胞表面也可表達CXCR3[2,3]。趨化因子受體與相應趨化因子結合，參與多種生理功能，如細胞的分化、發育、生長和分布等，也參與各種炎癥反應、病原體感染、腫瘤形成和轉移等病理過程[4-6]。在人類CXCR3中有三種不同剪接變異體：CXCR3A、CXCR3B和CXCR3-alt[7]，但在小鼠體內暫未發現剪接變異體的存在。許多研究人員主要關注CXCR3A和CXCR3B兩種類型。在癌癥的研究中發現，這兩種異構體可能發揮不同甚至相反的作用。在透明細胞卵巢癌中[8]，CXCR3B mRNA相對于CXCR3A/CXCR3-alt表達上調，有利于腫瘤細胞遷移和生長。但在胃癌中，CXCR3B表達上調，與相應趨化因子結合后活化cAMP、抑制m鈣蛋白酶表達，從而抑制腫瘤細胞的遷移和侵襲[9]。

1.2CXCR3配體 趨化因子是一類細胞因子樣的分泌蛋白，一般由70～125個氨基酸組成，分子量多為6～14 kD。……