間充質干細胞治療與自然殺傷細胞的相互作用①

李華杰 王福生 施 明

(北京大學三〇二臨床醫學院，解放軍總醫院第五醫學中心感染性疾病診療與研究中心，北京 100039)

間充質干細胞(mesenchymal stem cells，MSCs)有干細胞分化特性，但其分化能力有限，在許多疾病的治療中，MSCs通過可溶性細胞因子發揮的誘導分化、免疫調節能力，是其更加關鍵的治療機制。MSCs發揮的免疫調節能力影響著免疫系統的各個方面，其中TGF-β、NO/IDO、PGE2對自然殺傷細胞(nature killer cell，NK細胞)有著重要作用并借此影響著治療效果[1]。NK細胞是固有免疫中無須預先抗原刺激與活化，即能夠直接殺傷被病毒感染的細胞或腫瘤細胞的一群細胞。NK細胞廣泛分布于骨髓、肝臟、淋巴結、脾臟、肺臟和黏膜等器官。NK細胞根據其分化狀態可分為過渡型NK和成熟型NK，其表型各異，可根據需要向各類器官或組織遷移并進一步成熟分化。NK細胞有多種亞群，根據表達CD56分子密度可分為殺傷功能為主的CD56dim亞群和分泌細胞因子為主的CD56bright亞群[2]。NK細胞表達許多表面抑制性和活化性受體，在不同疾病中發揮不同的作用，影響著疾病進展，是MSCs治療的靶點之一。

1 MSCs與NK細胞的相互作用

1.1MSCs對NK細胞的作用 現有研究普遍認為MSCs發揮免疫抑制效應，無論靜態細胞模型還是模擬感染和組織損傷的動態模型，都發現MSCs會抑制NK細胞以減弱炎癥反應[3-5]。MSCs不僅會影響NK細胞表面分子表達，如共培養后MSCs對NKp30、NKp44、和CD69等表達的抑制[6]，還會抑制其增殖和發揮功能(細胞因子分泌及細胞毒作用)[7]，如斑禿小鼠模型中MSCs可通過抑制NKG2D來控制毛囊炎癥[8]。在應用CCl4建立……