干擾素抗病毒治療乙型肝炎的有效性與不良反應分析

劉曉丹

（遼寧省本溪市第六人民醫院感染三病房，遼寧 本溪 117000）

乙型肝炎為乙型肝炎病毒感染所致的傳染性疾病，乙型肝炎病毒持續復制及機體的免疫反應是乙型肝炎發病的重要因素，抗病毒治療乙型肝炎的關鍵。干擾素（interferon，IFN）是乙型肝炎抗病毒治療的核心藥物[1]，干擾素使目前很強的抗腫瘤和免疫調控作用的抗病毒藥物之一。目前我國有1.2億的慢性乙型肝炎感染者，約75%慢性乙型肝炎患者存在活躍病毒繁殖和肝炎性改變，部分肝炎患者可發展為肝衰竭或肝細胞性癌，是乙型肝炎患者主要的死亡原因[3]。既往研究[4-5]表明患者治療前肝功能、HBV-DNA水平可以較好地評估干擾素治療慢性乙型肝炎的效果，故收集患者治療前的基線資料，并進行適當的患者篩選可以提高患者的干擾素臨床療效。延長療程可以提高干擾素治療乙型肝炎的持續應答率，既往研究表明臨床應用48周要比傳統治療24周的持續應答率高。然而對獲得部分應答答的慢性肝炎患者能否通過延長抗病毒治療療程以達到更持久臨床應答率仍需要進一步的臨床研究。隨著臨床應用的增加，對干擾素不良反應的相應的增加。而與核苷類藥物，干擾素可以達到更高的HBsAg 與HBeAg轉換[2]。但目前影響IFN療效因素很多，IFN療效在不同單位各不相同。研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性納入我院2016年1月至2018年1月治療的未予以抗病毒治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者共106例，其中男性75例，女性31例，年齡16～68（56.43±12.56）歲。所有患者均滿足2010年中華感染病學會所設立的制定的《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準。排除標準：甲型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、自身免疫性肝病、肝細胞癌、脂肪肝、酒精性肝炎等疾病。入組患者治療前均未使用任何核苷類似物和干擾素抗病毒。

1.2 治療方法：研究組予以重組人干擾素注射液500萬U肌內注射1次/天，連續應用7 d后改用3次/周，連續應用48周以上，并隨訪24周。若患者耐受良好并病毒載量下降不明顯者3個月后干擾素加量為500萬單位肌內注射1次/隔日治療。根據患者具體情況可配合保肝、利膽、降酶、去黃及升白等藥物治療。

1.3 統計學方法：應用SPSS20.0軟件進行數據統計及數據分析，治療前、治療后48周、治療結束后24周生化學應答、HBeAg血清轉換應答、HBV-DNA完全應答，比較治療結束后24周不同組不良反應的發生情況，以P＜0.05為兩組組具有顯著統計學差異。

2 結果

2.1 干擾素抗病毒治療乙型肝炎的有效性臨床療效：106例慢性肝炎患者在治療前均為生化學未應答、HBV-DNA未完全應答、HBeAg陽性；在治療第24周56例患者出現生化學應答，32例患者HBV-DNA完全應答，48例患者出現HBeAg血清轉換應答；在治療第48周102例患者出現生化學應答，87例患者HBV-DNA完全應答，84例患者出現HBeAg血清轉換應答；治療結束后24周105例患者出現生化學應答，92例患者HBV-DNA完全應答，86例患者出現HBeAg血清轉換應答。隨訪結束后持續應答86例，持續應答率為81.13%，非持續應答組20例。

2.2 對比兩組患者不良反應發生率：106例患者不良反應發生率為63.21%（67例），其中65例患者出現“流感樣癥候群”，主要表現為寒戰、發熱、頭痛、全省乏力、肌肉酸痛等，囑患者注意休息、多飲食、高營養飲食、物理降溫等對癥處理后上述癥狀好轉；48例患者出現暫時的肝酶升高，積極予以降酶、保肝、及升白等藥物治療后肝功能恢復正常；25例患者出現惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道癥狀；16例患者出現焦慮、緊張、煩躁、失眠等神經系統癥狀，調整藥物劑量后癥狀；11例患者出現口腔出血、皮膚瘀點、血紅蛋白下降的骨髓造血功能受抑制。

3 討論

目前我國有1.2億的慢性乙型肝炎感染者，約75%慢性乙型肝炎患者存在活躍病毒繁殖和肝炎性改變，部分肝炎患者可發展為肝衰竭或肝細胞性癌，是乙型肝炎患者主要的死亡原因[3]。既往研究[4-7]表明患者治療前肝功能、HBV-DNA水平可以較好地評估干擾素治療慢性乙型肝炎的效果，故收集患者治療前的基線資料，并進行適當的患者篩選可以提高患者的干擾素臨床療效。延長療程可以提高干擾素治療乙型肝炎的持續應答率，既往研究表明臨床應用48周要比傳統治療24周的持續應答率高。然而對獲得部分應答的慢性肝炎患者能否通過延長抗病毒治療療程以達到更持久臨床應答率仍需要進一步的臨床研究。

本研究結果提示干擾素為內源性致熱源，發熱是抗病毒治療正常反應，主治醫師應向患者及家屬說明：讓其作好充分的心理準備消除緊張、焦慮情緒，降溫時還應補充足夠的液體，以免體液流失。對有消化系統癥狀患者，予以低鹽低脂飲食，補充適量糖分、蛋白質及熱量，以保證機體的營養平衡。干擾素可可逆性抑制白細胞骨髓釋放，臨床可出現免疫介導溶血性貧血和白細胞、血小板減少等改變。臨床干擾素治療可出現“流感樣癥候群”、暫時肝酶升高、胃腸道癥狀、神經系統癥狀、骨髓造血功能抑制，不良反應是在治療的同時存在的而與治療無關。