JAK/STAT3信號(hào)通路與骨關(guān)節(jié)炎研究進(jìn)展

房家康 邵李濤 田發(fā)明 張柳

1 華北理工大學(xué)研究生院（河北唐山063000）

2 河北醫(yī)科大學(xué)

3 華北理工大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中心

4 應(yīng)急總醫(yī)院

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是老年人殘疾的常見(jiàn)病因，關(guān)節(jié)軟骨退化、關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成、軟骨下骨板增厚、輕度滑膜炎和關(guān)節(jié)囊增厚是其特點(diǎn)[1，2]。白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等促炎細(xì)胞因子在OA 患者關(guān)節(jié)液中顯著升高[3，4]，并通過(guò)Janus激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子3（Janus kinase/signal transducer and activator of transcription 3，JAK/STAT3）信號(hào)通路造成OA 的發(fā)生發(fā)展[5-8]。JAK/STAT3 信號(hào)通路可由促炎細(xì)胞因子觸發(fā)，廣泛參與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡等重要生理變化[9]。近些年來(lái)JAK/STAT3信號(hào)通路在OA中的作用開(kāi)始受到關(guān)注。現(xiàn)綜合目前國(guó)內(nèi)外相關(guān)的研究，就JAK/STAT3信號(hào)通路與OA關(guān)系及其引起OA的分子機(jī)制的研究成果作一綜述，為相關(guān)研究提供理論依據(jù)和參考。

1 JAK/STAT3信號(hào)通路

JAK/STAT3信號(hào)通路[5]主要由酪氨酸激酶受體、Janus酪氨酸激酶（Janus kinase，JAK）和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）組成。促炎細(xì)胞因子可通過(guò)JAK/STAT3 信號(hào)通路傳遞信號(hào)；細(xì)胞膜上存在促炎細(xì)胞因子特異性的酪氨酸激酶受體，這些受體本身不具有激酶活性，但胞內(nèi)段具有JAK 的結(jié)合位點(diǎn)。JAK 蛋白家族包括JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2 四個(gè)成員，是一類(lèi)非跨膜型酪氨酸激酶，既能使與其結(jié)合的細(xì)胞因子受體磷酸化，又能使很多含特定Src同源2結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域的信號(hào)分子磷酸化。1994年STAT3作為急性期反應(yīng)因子在IL-6信號(hào)傳導(dǎo)中被發(fā)現(xiàn)；STAT3 具有Src同源2結(jié)構(gòu)域，可與酪氨酸磷酸化的細(xì)胞因子受體特異性結(jié)合來(lái)決定細(xì)胞因子與STAT蛋白結(jié)合的特異性。……