權錦花
(沈陽市第七人民醫院,沈陽 110003)
蕁麻疹是由于皮膚、黏膜小血管擴張及滲透壓增加而出現的一種局限性水腫反應,通常在2~24 h內消退,但反復發生新的皮疹。據統計,約10%~20%的人一生中至少發作過一次蕁麻疹,有小部分的患者發展為慢性自發性蕁麻疹。
蕁麻疹的病因復雜,大部分患者不能找到病因,尤其是慢性蕁麻疹。食物及食物添加劑、吸入物、藥物、感染、物理因素、昆蟲叮咬、內科疾病、精神因素及內分泌改變、遺傳因素等均可引發本病。
蕁麻疹的特征性皮膚表現即風團和(或)血管性水腫。風團的特征:①中央大小不等的腫脹,腫脹周圍出現反應性紅斑;②瘙癢,可有燒灼感;③一過性,皮膚通常會在2~24 h恢復正常外觀。血管性水腫的特征:①突然發生的真皮下部和皮下組織明顯腫脹,受累部位顏色正常;②有時疼痛而非瘙癢為主;③常累及黏膜下;④比風團消退慢,可持續達72 h。
蕁麻疹主要分三類:自發性蕁麻疹、誘發性蕁麻疹及具有蕁麻疹/血管性水腫的綜合征。其中誘發性蕁麻疹是由物理因子及其他因子誘發,主要包括以下幾種特殊臨床類型的蕁麻疹:人工蕁麻疹、延遲性皮膚劃痕癥、延遲性壓力性蕁麻疹、熱蕁麻疹、冷蕁麻疹、日光性蕁麻疹、震顫性蕁麻疹/血管性水腫、運動性蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹、水源性蕁麻疹、接觸性蕁麻疹、腎上腺素能性蕁麻疹、電流性蕁麻疹。臨床按病程長短將蕁麻疹分為急性和慢性,病程>6周稱為慢性蕁麻疹。
根據本病的臨床表現及皮疹特點,本病診斷并不困難。但因本病病因復雜,故可完善相關實驗室檢查以對蕁麻疹進行診斷、分類和病因學分析,通??蛇x擇以下檢查項目:皮膚點刺實驗、白細胞計數和分類、尿液的常規分析、血沉、冷球蛋白測定、甲狀腺功能和自身抗體檢測、寄生蟲學的相關檢查,可能變應原的激發試驗、皮損活檢、自體血清皮試、血清補體檢測和必要時的內鏡檢查。
本病臨床上需與以下疾病相鑒別。
4.1 丘疹性蕁麻疹 為昆蟲叮咬產生的過敏反應,多發于軀干、四肢伸側,為略帶紡錘形的紅色風團樣損害,頂端常有小水皰,部分可形成緊張性大皰,可持續多日不消退。
4.2 蕁麻疹樣血管炎 風團持續>24 h,有疼痛,愈后留下炎癥后色素沉著,伴發熱、關節痛、血沉快及持久而嚴重的低補體血癥。
4.3 蕁麻疹型藥疹 有明確用藥史,皮疹較一般蕁麻疹色澤紅,持續時間長,瘙癢,可伴有刺痛、觸痛??砂橛醒宀泳C合征、過敏性休克。
4.4 色素性蕁麻疹 皮疹表現為紅色或紅棕色,圓形至卵圓形斑疹、丘疹和斑塊。皮損通常出現風團和潮紅反應,輕微創傷誘發風團,是本病的特征(Darier征陽性)。
針對H1受體抗組胺藥物是治療急性和慢性蕁麻疹最常用最有效的方法。一代H1受體抗組胺藥物如撲爾敏、賽庚定、異丙嗪等,因中樞鎮靜作用,限制了臨床應用。目前多選擇二代H1受體抗組胺藥物如氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀等及其衍生物如地氯雷他定、鹽酸左西替利嗪片、非索非那定等。
5.1 急性蕁麻疹 大多數患者對H1受體抗組胺藥物治療反應較好。對于急性蕁麻疹引起的過敏性休克,治療可予高流量吸氧,4~5 L/min,皮下或肌內注射腎上腺素。腎上腺素的副作用有心動過速、焦慮和頭痛,對有高血壓、缺血性心臟病、腦血管病和糖尿病的患者應用時要格外注意。老年人從小劑量(0.3~0.5 mg)起,最好在心電監護下觀察生命體征更為安全。應用腎上腺素同時靜脈注射地塞米松5~10 mg,也可選用氫化可的松 200~400 mg或甲潑尼龍80~120 mg靜脈滴注,甲潑尼龍靜脈滴注時間應>60 min,速度過快可引起心律失常。
5.2 慢性蕁麻疹
5.2.1 一線治療藥物 首選二代或三代非鎮靜類H1受體抗組胺藥,如氮卓斯汀、氯雷他定、咪唑斯汀、依巴斯汀、西替利嗪、非索非那定、左西替利嗪、地氯雷他定等。
5.2.2 二線治療藥物 單一療法首選三環類抗抑郁劑(多慮平)、酮替芬、羥基氯喹、氨苯砜、柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤、糖皮質激素;次選硝苯地平、孟魯司特、華法林、免疫球蛋白、硫唑嘌呤、紫外光治療。單藥治療控制不理想時可予聯合治療:首選二代非鎮靜類H1受體抗組胺藥+環孢素A(或孟魯司特或H2拮抗劑西咪替丁)。次選二代非鎮靜類H1受體抗組胺藥+司坦唑醇(或扎魯司特)。
5.2.3 三線療法 包括環孢素、血漿置換療法、靜脈輸注免疫球蛋白、生物制劑(如依那西普、阿達木單抗、奧馬珠單抗等,其中奧馬珠單抗對難治性慢性蕁麻疹有肯定的療效)。
5.2.4 中醫藥治療 中醫藥在慢性蕁麻疹治療中療效顯著,中成藥如玉屏風散(氣虛肌表不固型)、防風通圣丸(腸胃濕熱型)、膚癢顆粒(風濕熱型)、皮敏消膠囊(風熱證或風熱挾濕型)、烏蛇止癢丸(風濕熱型)等,可根據病情選用針灸、耳針、刺絡放血、拔罐、臍穴療法等,可與二代抗組胺藥物組合應用。
5.2.5 給藥時間 慢性蕁麻疹可根據風團發生的時間決定給藥的時間。如晨起風團較多,則臨睡前應給予稍大劑量;如臨睡時風團多,則晚飯后給予稍大劑量。一般用藥原則是初始用量足,維持用藥時間長,連續服用不間斷,當癥狀、皮疹消失并維持用藥4個月后,可緩慢減藥,減量需降階梯方式逐漸停藥,根據經驗常規治療在大多數患者中需要3~6個月,對有長期臨床表現的個體或伴有血管性水腫的蕁麻疹,治療應長達6~12個月。如果病情有反復,則需重復治療。不推薦白三烯抑制劑+抗H2受體拮抗劑,除非其他治療無效。
5.3 兒童用藥 對于兒童蕁麻疹的治療,非鎮靜作用的H1受體抗組胺藥仍然是一線選擇。多數抗組胺藥物處方規定使用在1歲以上。西替利嗪、地氯雷他定、左西替利嗪和氯雷他定都有小兒用的糖漿制劑。嬰兒和兒童應避免使用第一代抗組胺藥物。兒童推薦使用跟成人一樣的一線治療藥物種類和增加劑量方法(按體重調整)。在治療無效的患兒中,可以增加劑量、鎮靜(晚上使用)和非鎮靜(白天使用)藥物聯合應用。
5.4 妊娠期哺乳期用藥 妊娠期間盡量避免使用抗組胺藥物,臨床觀察表明,大多數慢性蕁麻疹患者在孕期癥狀可以減輕或消失。但如果癥狀發作,嚴重影響生活和工作,必須采取治療措施,可選擇氯苯那敏和氯雷他定。較大劑量的羥嗪可在動物中致畸,故主張西替利嗪不宜用于妊娠期。大多數抗組胺藥物可以分泌到乳汁中,比較而言,西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定在乳汁中分泌水平較低,哺乳期婦女推薦上述藥物,并盡可能使用較低的劑量。有報道,氯苯那敏可以降低嬰兒食欲和引起嗜睡等不良反應,故哺乳期婦女應避免使用。
5.5 其他注意事項 ①臨床上不要忽視感染引起的蕁麻疹,紅斑樣風團比典型風團常見,皮疹多不癢,多數有發熱、中性粒細胞比例明顯增高及其他系統癥狀。故患者就診時常規檢查血尿常規、胸部X線等,盡早排查感染因素,加用抗生素治療,以免發展成過敏性休克。②蕁麻疹伴腹痛、惡心、嘔吐的患者,不推薦使用紅霉素、阿奇霉素,該藥可導致胃腸道反應,患者不適感,必要時使用消旋山莨菪堿、甲氧氯普胺等對癥處理,但對于有腹痛的蕁麻疹,不可固定思維認為其是腹型蕁麻疹,應注意合并腹腔感染、異位妊娠、結石、血管炎等其他復雜情況,應及時請??茣\。
約50%的慢性蕁麻疹會在1年內自發緩解痊愈,80%的患者會在5年內自然痊愈。20%的蕁麻疹合并血管性水腫患者從發病起癥狀可持續出現二十多年。蕁麻疹合并血管性水腫患者常常癥狀較重,對患者生活質量影響較大,而且治療反應較差,自然病程要比單純風團患者長1~5倍,50%的患者病程超過5年。