槐杞黃顆粒治療肝癌TACE術(shù)后療效觀察

胡鏵東 沈亞 魏大海

[摘要] 目的 探討槐杞黃顆粒治療肝癌TACE術(shù)后患者的臨床療效。 方法 選取本院肝癌TACE術(shù)后患者90例，分為實(shí)驗(yàn)組60例與對(duì)照組30例。實(shí)驗(yàn)組給予常規(guī)護(hù)肝+槐杞黃顆粒治療，對(duì)照組給予常規(guī)護(hù)肝治療。兩組均治療4周后評(píng)定治療效果。 結(jié)果 治療結(jié)束后，兩組各癥狀較治療前明顯好轉(zhuǎn)，且實(shí)驗(yàn)組改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組肝郁脾虛證、脾虛濕困證，肝腎陰虛證各證總有效率均高于對(duì)照組（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組各證型間療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組生活質(zhì)量（KPS）評(píng)分總提高率高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。 結(jié)論 槐杞黃顆粒治療肝癌TACE術(shù)后肝郁脾虛證、脾虛濕困證、肝腎陰虛證效果確切，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 槐杞黃顆粒;肝癌TACE術(shù)后;臨床療效;中醫(yī)證型

[中圖分類號(hào)] R692 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）31-0012-03

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Huaiqihuang Granules in the treatment of patients with liver cancer after TACE. Methods A total of 90 patients with liver cancer after TACE in our hospital were divided into the experimental group（n=60） and the control group（n=30）. The 60 patients in the experimental group were treated with conventional liver protection plus Huaiqihuang Granules，while the control group was treated with conventional liver protection. In both groups，the curative effect was evaluated after 4 w of treatment. Results After the ending of treatment， the symptoms of the two groups were significantly better than before， and the improvement in the experimental group was better than that in the control group（P<0.05）. The total effective rates of treatment of the syndrome of liver depression and spleen deficiency， the syndrome of Pi-deficiency with damp harassment， the syndrome of the liver and kidney yin deficiency in the experimental group were all higher than those in the control group（P<0.05）. There was no statistically significant difference in efficacy among syndrome types of the experimental group（P>0.05）. The total effective rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.The total improvement rate of Karnofsky performance scale（KPS） scores in the experimental group was higher than that in the control group（P<0.05）. No adverse reactions to drugs occurred among the patients of the two groups during treatment. Conclusion Huaiqihuang Granules have definite efficacy in treating the syndrome of liver depression and spleen deficiency， the syndrome of Pi-deficiency with damp harassment， and the syndrome of the liver and kidney yin deficiency after TACE for liver cancer， and they don't incur any obvious adverse reactions. They are worthy of promotion and application.

[Key words] Huaiqihuang Granules; Liver cancer after TACE; Clinical efficacy; Syndrome types of traditional Chinese medicine

原發(fā)性肝癌（Hepatocellularcarcinoma，HCC，簡(jiǎn)稱肝癌）的發(fā)生是一個(gè)極其復(fù)雜的慢性病理過(guò)程，肝炎-肝硬化-肝癌被稱為肝癌發(fā)展三部曲。目前肝癌的治療主要包括原發(fā)病的治療及并發(fā)癥的治療。國(guó)內(nèi)外主要采用手術(shù)、放療[1]、介入治療，但效果不甚理想。肝癌TACE作為主要的一種手段，在臨床中常用[2]。TACE術(shù)后腫瘤完全壞死率僅為0%～4.8%[3]。肝癌是以“臟腑氣血虧虛”為本，氣、血、濕、熱、瘀互結(jié)為標(biāo)，肝失疏泄為基本病機(jī)[4]?；辫近S顆粒是由槐耳菌質(zhì)配伍中藥枸杞子、黃精而制成的顆粒劑，枸杞子補(bǔ)肝明目，可促進(jìn)肝損傷的修復(fù)和肝細(xì)胞再生;黃精補(bǔ)氣而兼潤(rùn)養(yǎng)，抗疲勞抗氧化，具有益氣滋陰之功效[5]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療肝癌以緩解癥狀為主要目的。中醫(yī)藥治療肝癌，應(yīng)重視“正虛邪實(shí)”的基本病機(jī)，貫穿疾病的不同階段[6]。治療應(yīng)以扶正驅(qū)邪為治則。本研究探討了中成藥槐杞黃顆粒治療肝癌TACE術(shù)后患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇選擇2016年1月～2019年10月在我院住院治療TACE術(shù)后90例肝癌患者，符合《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[7]，臨床診斷經(jīng)兩種以上影像學(xué)檢查（上腹部B超、CT或MRI）或肝組織穿刺等診斷，肝癌患者拒絕或不具備手術(shù)條件，預(yù)計(jì)生存期≥2個(gè)月。經(jīng)TACE術(shù)后，中醫(yī)辨證參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的肝癌部分[8]。符合辨證分型為肝郁脾虛證，脾虛濕困證，肝腎陰虛證。分為對(duì)照組30例與實(shí)驗(yàn)組60例，其中男42例，女48例，年齡38～71歲，平均（52.2±7.2）歲，肝細(xì)胞肝癌76例，膽管細(xì)胞肝癌14例。實(shí)驗(yàn)組：肝郁脾虛證30例、脾虛濕困證12例，肝腎陰虛證18例。對(duì)照組肝郁脾虛證14例、脾虛濕困證7例、肝腎陰虛證9例。排除合并心臟、肺、腦血管等重大臟器疾病者，中醫(yī)辨證不屬于上述證型者。兩組患者性別、年齡、中醫(yī)分型等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有入選患者入組前均簽署知情同意書(shū)，本實(shí)驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組予槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B20020074，規(guī)格：10 g/袋）常規(guī)護(hù)肝對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用槐杞黃顆粒每日2次，每次1袋，口服30 d;對(duì)照組予常規(guī)護(hù)肝等對(duì)癥治療。常規(guī)護(hù)肝為還原性谷胱甘肽針（山東綠葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030001，規(guī)格：0.3 g/支）1.2 g，每天1次，靜滴30 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組間癥狀療效、生活質(zhì)量（KPS）評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.1 中醫(yī)癥狀評(píng)分 ?中醫(yī)證候參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的肝癌中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分別對(duì)患者治療前后脅痛、納呆、大便溏泄、神疲乏力、腹脹的黃疸按無(wú)、輕度、中度、重度分別進(jìn)行評(píng)分，兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月，根據(jù)臨床觀察分為4級(jí)，0分：無(wú)癥狀;1分：輕度;2分：中度;3分：重度。

1.3.2 中醫(yī)辨證療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)、KPS評(píng)分及總療效 ?（1）各證型患者癥狀改善程度療效評(píng)價(jià)。顯效：癥狀消失，或癥狀積分減少≥2/3;有效：癥狀減輕，積分減少≥1/3，≤2/3;無(wú)效：癥狀無(wú)減輕或減輕﹤1/3。顯效+有效計(jì)為總有效[8]。（2）KPS評(píng)分：增高10分為提高，減少10分為降低，增高或減少<10分為穩(wěn)定[9]。（3）總療效：兩組各證型顯效數(shù)和為總顯效數(shù)，各證型有效數(shù)和為總有效數(shù)，各證型無(wú)效數(shù)和為總無(wú)效數(shù)。

1.3.3 藥物不良反應(yīng) ?觀察治療過(guò)程中可能出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)有：（1）消化道癥狀，除原有消化道癥狀外出現(xiàn)便秘、腹瀉;（2）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、發(fā)熱;（3）皮膚過(guò)敏癥狀，如皮疹、蕁麻疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，結(jié)果比較有序分類的等級(jí)資料進(jìn)行Ridit分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀療效比較

治療結(jié)束，治療組的各癥狀如脅痛、納呆、大便溏泄、神疲乏力、腹脹、黃疸治療效果均高于對(duì)照組（χ2=2.008， 1.972，1.962，2.062，1.966，2.027，P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組中醫(yī)辨證療效比較

治療組不同證型患者總有效率均高于對(duì)照組（U=1.993，2.005，1.945，P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組不同證型間療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組總療效比較

治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=2.314，P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 各組生活質(zhì)量（KPS）評(píng)分比較

實(shí)驗(yàn)組用藥前后KPS評(píng)分提高14例，穩(wěn)定22例，降低24例，總提高率為60.0%，對(duì)照組KPS評(píng)分提高2例，穩(wěn)定10例，降低18例，總提高率為40.0%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=2.119，P<0.05）。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

3 討論

肝癌起病相當(dāng)隱匿，惡性程度高，預(yù)后極差[10]。治療上主要以改善患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期為主要目的。肝癌TACE作為主要的一種治療手段，在臨床中常用。但TACE術(shù)與其化學(xué)治療藥物都有很強(qiáng)的細(xì)胞毒副作用，會(huì)不同程度地?fù)p傷正常組織器官，引起機(jī)體的免疫力下降。另有報(bào)道顯示，癌性病灶不能徹底清除，即使經(jīng)過(guò)多次化療栓塞，癌性腫瘤內(nèi)血管再通后易引起復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，很大程度上影響遠(yuǎn)期療效[11]。

近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合治療肝癌成為一種廣泛使用的手段。中醫(yī)中藥，特別是中成藥在控制肝癌病情發(fā)展、改善生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期等方面有一定的效果?！案伟钡牟∶诂F(xiàn)代中醫(yī)中已有，但在古代醫(yī)書(shū)并無(wú)“肝癌”病名的記載，對(duì)肝癌的認(rèn)識(shí)主要散在于“脅痛”“臌脹”“積聚”等病名中，還有其他類似的癥狀和體征的記載，并在病因、病機(jī)、治療和預(yù)后等方面有不少的推斷和研究[12]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝癌多為內(nèi)外共同作用，內(nèi)有臟腑氣血虧虛、氣滯血瘀，外有六邪淫毒入侵，虛邪中人，邪凝毒結(jié)。中醫(yī)藥包括中成藥在內(nèi)是治療原發(fā)性肝癌及其并發(fā)癥的重要手段之一[13]。中醫(yī)治病考慮整體觀，辨證論治。也有研究表明肝癌屬正虛邪實(shí)之癥，有學(xué)者提倡脾虛為肝癌病機(jī)之本。“見(jiàn)肝之病，知肝傳脾”，肝癌臨床常見(jiàn)脾虛表現(xiàn)，常表現(xiàn)為肝癌的伴隨癥狀[14]。肝癌的病機(jī)歸納為“正虛邪實(shí)”，治療以補(bǔ)虛扶正為主，兼以祛邪抗癌，重施補(bǔ)益以增強(qiáng)患者體質(zhì)，提高機(jī)體耐受能力，提高抗癌能力，配合施以抗癌祛邪使癌毒消散、腫瘤停止發(fā)展[15-16]，即所謂“邪去正自安”。

槐杞黃顆粒是由槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精組成。其中作為主要成分的槐耳菌質(zhì)含有多種有機(jī)成分，如礦物質(zhì)元素、多糖和蛋白質(zhì)[17]。其中多糖蛋白為活性很高的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和新生血管形成的抗癌作用[18]。TACE主要通過(guò)“饑餓”療法，達(dá)到消滅肝腫瘤目的，如果腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)耐“饑餓”現(xiàn)象便會(huì)逃逸，如同機(jī)體免疫監(jiān)視下出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞逃逸[19]。通過(guò)槐耳菌質(zhì)的直接抗癌作用，對(duì)TACE術(shù)后肝癌患者起到了“保駕護(hù)航”作用。另枸杞子主要活性成分為枸杞多糖，具有增強(qiáng)免疫力及提高抗氧化的功效，可補(bǔ)肝明目，促進(jìn)肝損傷的修復(fù)和肝細(xì)胞再生[20];黃精補(bǔ)氣而兼潤(rùn)養(yǎng)，抗疲勞抗氧化，發(fā)揮益氣滋陰之功效。

綜上所述，使用槐杞黃顆?？商岣呋颊叩臋C(jī)體免疫功能及抗癌能力，緩解病情進(jìn)展，緩解臨床癥狀，改善其生活質(zhì)量。對(duì)肝癌TACE術(shù)后中醫(yī)辨證屬肝郁脾虛證、脾虛濕困證、肝腎陰虛證均有效，對(duì)于中醫(yī)辨證屬虛證，療效明顯。將槐杞黃顆粒應(yīng)用于肝癌TACE術(shù)后患者療效明確。且無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用，為臨床治療肝癌TACE術(shù)后提供了新的方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)醫(yī)政醫(yī)管局.原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識(shí)[J].中華肝臟病雜志，2017，25（12）：886-895.

[2] 伍艷玲，馮勤付.原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌手術(shù)聯(lián)合放療的進(jìn)展[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2019，39（7）：554-557.

[3] 敖勁，張躍偉，徐克.明膠海綿微粒經(jīng)動(dòng)脈栓塞治療原發(fā)性肝癌的研究現(xiàn)狀[J].介入放射學(xué)雜志，2011，20（12）：1010-1013.

[4] 鄭昊龍，謝曉冬.中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2014，（1）：182-183.

[5] Salem AM，Bamosa AO，Qutub HO，et al.Effect of Nigella sativa supplementation on lung function and inflammatory mediatorsin partly controlled asthma：A randomized controlled trial[J].Ann Saudi Med，2017，37（1）：514-521.

[6] 吳申，陳挺松，吳孝雄.原發(fā)性肝癌中醫(yī)證型規(guī)范化臨床思路[J].中醫(yī)臨床研究，2016，（8）：134-135.

[7] Sandeep Kumar，Alakesh Das，Amlan Barai，et al.MMP secretion rate and inter-invadopodia spacing collectively govern cancer invasiveness[J].Biophysicai Journal，2018， 114（3）：650-662.

[8] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：208-216.

[9] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：47.

[10] 韓中穎，韓政，祝峻峰.中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌臨床研究進(jìn)展[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，（2）：426-429.

[11] 郭曦，王家平，黃明，等.肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中晚期肝癌77例臨床療效分析[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012， 13（7）：97-99.

[12] 張玉芬，李佩文.中藥配合肝動(dòng)脈介入治療中晚期肝癌[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2015，6（3）：179-180.

[13] 杜琴，胡兵，沈克平，等.肝癌中醫(yī)病機(jī)與治法研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，5（9）：814-817.

[14] 王家曉.脾虛與肝癌的病因證治關(guān)系[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2005，（1）：63-64.

[15] 葉麗紅，程海波，章永紅，等.原發(fā)性肝癌的中醫(yī)治則與治法探討[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，（1）：16-19.

[16] 熊雨，唐志宇，曹文富.原發(fā)性肝癌的中醫(yī)治療現(xiàn)狀[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2019，（3）：65-66.

[17] 賈艷會(huì)，張劍白.槐耳的抗腫瘤實(shí)驗(yàn)研究及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13（7）：989-991.

[18] Zhang N，Kong X，Yan S，et al.Huaier aqueous extract inhibits stem-like characteristics of MCF7 breast cancer cells via inactivation of hedgehog pathway[J].Cancer Sci，2014，35：10805-10813.

[19] 趙廣生，劉影，張躍偉，等.明膠海綿微粒與洛鉑經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合槐耳顆粒治療原發(fā)性肝癌[J].中華普通外科雜志，2013，28（6）：440-443.

[20] 高凱.寧夏枸杞子的活性成分研究和應(yīng)用開(kāi)發(fā)[D].西安：第四軍醫(yī)大學(xué)，2014.

（收稿日期：2020-02-25）