E2F1在常見腫瘤中的最新研究進展

沈誠 李玨 常帥 車國衛

細胞周期相關轉錄因子E2F1（E2F transcription factor 1）是細胞周期相關轉錄因子E2F家族成員之一。E2F是在研究腺病毒時首先發現的，參與包括細胞周期的多個過程，包括了細胞的進展、DNA 修復、DNA 復制、細胞分化，增殖和凋亡等。近年來研究發現E2F1在多種常見腫瘤中呈高表達，本文就E2F1在常見腫瘤中的作用及最新研究進展作一綜述。

1 E2F1概述

1.1 E2F1基本結構 近年來，核蛋白基因的研究，尤其是核蛋白基因與惡性腫瘤發生發展的關系，一直是研究的熱點。E2F1基因屬于轉錄因子類的核蛋白基因，定位于人20號染色體11區2帶（20 q11.2），長約11 kb，其編碼的E2F1蛋白是細胞周期中的一個重要蛋白。目前已發現6個家族成員，分別為E2F1-E2F6，相應基因定位于不同的染色體，所有E2F蛋白都包含高度保守的DNA結合區，與E2F二聚體伴侶蛋白（DP蛋白）結合的二聚體區及與RB蛋白家族結合的活化區。目前發現的DP蛋白有DP21、DP22兩種，與E2F蛋白結合形成異二聚體增強E2F的轉錄活性，E2F1、E2F2、E2F3蛋白只與RB蛋白家族中的RB1蛋白結合，E2F4、E2F5蛋白只與同屬RB蛋白家族的p107、p130結合。

1.2 E2F1生物學功能 細胞增殖需要經歷4個時期，其中G1期/S期是調節細胞增殖的關鍵點。E2F1能夠編碼轉錄調節因子，在哺乳動物細胞周期的G1期/S期轉變過程中扮演著重要角色。在G1早期，E2F1因其特異結合Rb形成復合物從而轉錄活性被抑制。在G1中后期，細胞周期蛋白（cyclin）與相應的細胞周期蛋白依賴性激酶（cyclin dependent kinase,CDKs）結合后可激活CDKs而使Rb磷酸化，E2F1從Rb蛋白上釋放出來并活化，促使細胞從G1期進入S期。E2F1參與多種生理、病理過程，除了使細胞由G1期向S期過渡促進細胞增殖外，又能通過p53和非p53依賴途徑誘導細胞凋亡。……