TBX5基因在肺癌中的研究進展

黃偉嘉 李培瑋 邱小明

1 TBX5的概述

T-box轉錄因子（T-box transcription factor gene,TBX）基因擁有一個共同的DNA結構域T-box，作為一種高效的DNA結合轉錄激活因子可編碼一系列調節進化保守的涉及器官發生和發育的轉錄因子，并且相同基因的不同選擇性剪切亞型在細胞增殖中起到不同作用[1]。TBX家族的基因突變可能導致發育綜合征，而目前越來越多的研究支持這些變化在某些癌癥中發揮一定作用[2]。以往對于TBX家族基因的研究僅涉及器官發育[2-5]，但是目前已有少量學者開始研究TBX家族的基因在正常和癌癥組織中的表達水平[6,7]，并由此探究其作為生物標志物在肺癌發生和轉移機制中的作用。

TBX2亞家族（TBX2-5）在人體組織中均有表達，TBX5在心臟、肺、前肢、食管、膀胱、乳腺、前列腺和甲狀腺等組織中均有表達，而TBX5在正常心臟和肺組織中表達水平最高[8]。TBX5在肺芽的發展中有直接的作用，TBX4和TBX5通過成纖維細胞生長因子10（fibroblast growth factor 10, FGF10）信號通路的激活共同調控肺分支的形態發生[3]。TBX5的異位表達和過表達會抑制集落形成、誘導細胞凋亡和抑制細胞生長，在正常細胞中的表達可使發育受阻，在癌細胞中的表達可抑制癌細胞的增殖和遷移[9,10]。

目前，TBX5被認為參與到了食管腺癌和結腸癌的發生過程[11,12]。Palles等[13]通過全基因組關聯研究發現TBX5（rs2701108）與Barrett食管和食管腺癌的發生風險相關。而與編碼Barrett食管轉錄因子的基因也參與到了胸廓、膈肌和食管的發育中。Becker等[11]的研究同樣證實了rs2701108在Barrett食管和食管腺癌發生中的作用，推測TBX5在膈肌的組織的發育過程中起重要作用，而TBX5基因突變可能導致食管裂孔疝進而導致胃食管反流病，最終導致Barrett食管進展為食管腺癌。……