免疫檢查點抑制劑相關性重癥肌無力：從診斷到治療

姚舒洋 李小雪 農靖穎 張毅

目前，我們已經進入了免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitor, ICI）的時代，ICIs明顯延長了多種實體瘤患者的生存時間。這些藥物可以單獨使用，也可以與其他的免疫治療藥物或者與化療聯合應用。

作為醫生，我們一方面驚喜于這類藥物的療效，一方面也受到大量免疫相關不良反應（immune-related adverse events, irAEs）的困擾。雖然大部分患者的irAEs是不需要特別處理且不需要中斷治療的I級-II級反應，最常見的部位是皮膚（44%, 95%CI: 38%-49.5%）、消化道（35%, 95%CI:29%-41%）[1]，但是隨著上市的藥物越來越多，適應證越來越廣，而且ICI已經從晚期腫瘤治療領域推進到圍手術期，未來將有越來越多的早期腫瘤患者接受ICI治療，之前少見甚至是罕見的嚴重irAEs的數量會相應增多，這就對腫瘤科醫生提出了很高的要求。

一篇包含了9,208例患者、59項有關ICI臨床試驗在內的研究[2]發現，細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4（cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4）抑制劑相關的神經系統irAEs發生率為6.1%，程序性死亡受體-1（programmed cell death-1, PD-1）/程序性死亡受體配體1（programmed cell death ligand 1, PD-L1）抑制劑相關的神經系統irAEs發生率為3.8%，而CTLA-4抑制劑與PD-1抑制劑聯合應用的發生率為12%，其中大部分為1級-2級，以頭疼等非特異性癥狀為主；而PD-1/PD-L1抑制劑所致3級-5級嚴重irAEs發生率為0.4%。還有其他文章也得到類似的結果，3級-4級神經系統irAEs發生率小于1%[3,4]。雖然神經系統的irAEs發生率遠低于其他器官的irAEs，但不能排除有醫生誤診或者過低的上報，而低估了其真實的發病率。

重癥肌無力（myasthenia gravis, MG）是一種神經肌肉接頭傳遞功能障礙所引起的疾病，也是神經系統irAEs的一種。我們最近救治過1例相關患者，病情變化非常迅速，治療及時而積極，患者完全恢復?！?br>