鹽酸恩沙替尼膠囊的藥理與臨床評價

汪洋 袁曉玢 熊佳艷 郝志棟 彭星哲 陳琬琳 崔玲玲 李華 王秀蘭 何祥波 楊敏 梁從新 馬勇斌 丁列明 毛力

肺癌是全世界發病率和致死率最高的惡性腫瘤，占全球惡性腫瘤新發病例的11.6%和惡性腫瘤相關死亡病例的18.4%[1]。根據國家癌癥中心發布的最新報告[2]，2015年我國新發肺癌病例約78.7萬人（發病率57.26/10萬人），死亡病例約63.1萬（死亡率45.87/10萬人）。根據組織學和病理類型，肺癌可分為非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）和小細胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）兩大類，其中NSCLC約占肺癌的85%，NSCLC患者的5年生存率僅約為10%-15%[3]。以鉑類藥物為基礎的化療或聯合治療，靶向治療和抗血管生成藥物等是不可手術局部晚期或轉移性NSCLC的主要治療方案。常見的肺癌驅動基因包括表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）、c-ros原癌基因1酪氨酸激酶（C-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1）、細胞間質表皮轉化因子（c-mesenchymal-epithelial transition receptor,c-MET）等。繼表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）之后，針對ALK融合基因為靶點的藥物已成為NSCLC靶向治療領域的焦點。因此，本文針對鹽酸恩沙替尼膠囊治療ALK融合基因陽性的NSCLC患者中的藥理作用、藥代動力學和藥效學、臨床療效和安全性評價進行綜述。問題，但是可能會引起廣泛的CNS反應[7]，因此，仍有必要開發一款對多個耐藥位點敏感且耐受性良好的ALK-TKI，以應對克唑替尼耐藥，或者為不能耐受某些二代ALK-TKI藥物副作用的患者提供新的選擇。

1 ALK融合基因及ALK-TKI治療后的耐藥機制

ALK是一種跨膜受體酪氨酸激酶，屬于胰島素受體超家族。在NSCLC中，約3%-7%的患者存在ALK基因融合，以ALK酪氨酸激酶區與棘皮動物微管結合蛋白（echinoderm microtubule associated protein-like 4, EML4）5’端在2號染色體短臂上發生倒置形成基因融合最為常見。……