特發性肺纖維化合并肺癌發病機制的研究進展

劉春暉 何元兵

特發性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）被定義為一種病因未明的慢性進行性纖維化性間質性肺炎的特殊表現形式，主要發生于老年人，僅限于肺部發病。IPF的發病率隨年齡增長而增加，呈隱匿起病，組織病理學和/或影像學表現為普通間質性肺炎。IPF預后較差，診斷后的中位生存期僅為2年-4年[1]，越來越多的研究表明，IPF患者肺癌的發病率較高，發展為肺癌的風險為正常人群的5倍，其發病率從3%-22%[2]，在一些案例中甚至超過了50%，其中IPF初次診斷時的年齡、吸煙指數以及IPF診斷后缺乏有效的治療與肺癌的發生顯著相關[3]。特發性肺纖維化合并肺癌（IPF with lung cancer, IPF-LC）顯著降低了患者的生活質量，增加了患者的死亡率。據報道，IPF患者診斷為肺癌后的1年、3年、5年全因死亡率分別為53.5%、78.6%、92.9%[4]。目前的研究表明IPF和肺癌的并存絕不是一種巧合。下面將對IPF-LC的相關研究進展作一綜述。

1 IPF與肺癌

IPF作為臨床上最常見的一種特發性間質性肺炎，其病因不明，治療上主要以延緩疾病進展，改善患者生活質量為目標。目前臨床上越來越多地出現IPF-LC的病例，目前的觀點認為IPF本身是肺癌發生的獨立危險因素，IPF與肺癌之間的緊密聯系表明IPF發病機制的潛在分子變化具有促進腫瘤發生的作用。在有遺傳易感性的個體中，原因不明的反復損傷導致成纖維細胞活化、細胞外基質異常累積和肺泡上皮異常細支氣管化，從而介導蜂窩囊的形成。累積的基因改變、活化的間充質細胞、化生的上皮細胞之間持續的相互作用促進了癌癥的發生和發展[2]。……