敏感驅(qū)動基因陽性非小細胞肺癌腦膜轉(zhuǎn)移藥物治療的管理

陸志琴 蔡婧 曾治民 劉安文

1 前言

肺癌是全球發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤[1]，非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占肺癌的85%[2]。腦膜轉(zhuǎn)移（leptomeningeal metastasis, LM）是晚期NSCLC嚴重并發(fā)癥之一，其發(fā)病率較低。NSCLC-LM的發(fā)生率約為3.8%，84%-96%為腺癌，約1/3的LM合并腦實質(zhì)轉(zhuǎn)移[3]。驅(qū)動基因陽性的NSCLC占58.8%，其中表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突變占46.5%，間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）基因融合占11.5%，c-ros癌基因1基因融合（ROS-1融合）占0.8%[4]，多項報道[3,5-8]提示驅(qū)動基因陽性NSCLC較野生型更容易發(fā)生LM。LM患者預后差，若不治療，生存期僅約6周-8周[9]，隨著分子靶向治療及免疫治療的突破性進展，NSCLC患者的生存期進一步延長，LM的發(fā)病率也逐年上升[8,10]。

2 臨床表現(xiàn)與診斷

LM患者臨床表現(xiàn)包括無癥狀性LM和有癥狀性LM。LM臨床上往往臨床表現(xiàn)比較嚴重，且與腦實質(zhì)轉(zhuǎn)移難以鑒別。LM的主要臨床表現(xiàn)有：①腦實質(zhì)受累及腦膜刺激表現(xiàn)：頭痛、惡心嘔吐、頸項強直、腦膜刺激征、認知障礙、癲癇發(fā)作和肢體活動障礙等；②顱神經(jīng)受累表現(xiàn)：常見的受累腦神經(jīng)有視神經(jīng)、動眼神經(jīng)、滑車神經(jīng)、外展神經(jīng)、面神經(jīng)、聽神經(jīng)等，表現(xiàn)為視力下降、復視、面部麻木、味覺和聽覺異常、吞咽和發(fā)音困難等；③顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)（頭痛、嘔吐、視乳頭水腫）和腦積水壓迫腦組織引起的進行性腦功能障礙表現(xiàn)（智力障礙、步行障礙、尿失禁）等；④如同時伴有脊膜播散則還可出現(xiàn)脊髓和脊神經(jīng)根刺激表現(xiàn)[11]。LM常呈多灶性，好發(fā)于顱腦基底池和小腦腦溝等部位[7,12]。LM診斷主要基于神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、影像學證據(jù)和腦脊液資料的綜合評價，腦脊液細胞學檢查仍然是LM診斷的金標準。……