程序性死亡受體-1及其配體在口腔鱗狀細胞癌中的研究進展

陳志紅 吳亞東

1.貴州省人民醫院口腔科，貴陽 550002；2.貴州醫科大學附屬口腔醫院口腔頜面外科，貴陽 550001

口腔鱗狀細胞癌（oral squamous cells carcinoma，OSCC）是一種常見的口腔頜面部惡性腫瘤[1-2]。目前對于OSCC的治療主要是以手術為主的綜合序列治療，尤其是手術與放療、化療相結合的三聯療法，但其總體5年生存率僅為60%左右[3]。因此，對OSCC發病機制及治療的研究就顯得極其重要。免疫檢查點程序性死亡受體-1（programmed death receptor-1，PD-1）和程序性死亡受體-1配體（programmed death receptor-1 ligand，PD-L1）是近年來的研究熱點，其在多種腫瘤微環境中高表達[4-6]。OSCC微環境中腫瘤細胞可以通過PD-L1與腫瘤浸潤淋巴細胞（tumorinf i ltrating lymphocytes，TILs）PD-1相結合激活PD-1/PD-L1信號通路，從而實現腫瘤免疫逃逸。因此，特異性地阻斷TILs PD-1與腫瘤細胞PD-L1相結合的免疫治療逐漸成為腫瘤治療的熱點。本文就PD-1/PD-L1信號通路在OSCC中的研究進展作一綜述。

1 PD-1/PD-L1信號通路及免疫應答機制

PD-1又稱CD279，屬于CD28/CTLA-4/ICOS協同刺激分子受體家族中一員，參與細胞凋亡過程。PD-1廣泛表達于活化的T細胞、B細胞以及單核細胞等[7-8]。PD-1配體包括PD-L1（CD274或B7-H1）和PD-L2（CD273或B7-DC），均屬于B7超家族成員。PD-L1主要表達在腫瘤細胞、活化T細胞、B細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞[9]，而PD-L2則只表達在活化的巨噬細胞、樹突狀細胞以及少許腫瘤細胞[10-11]。因此，在腫瘤的免疫逃逸中主要涉及PD-1/PD-L1信號通路。

PD-1與PD-L1相互結合后，促使PD-1胞質內免疫受體酪氨酸轉換基序（immunoreceptor tyrosine based switch motif，ITSM）結構域中的酪氨酸磷酸化，引起其下游蛋白激酶Syk和PI3K去磷酸化，抑制AKT和ERK通道的激活，從而抑制T細胞活化相關基因和細胞因子的轉錄及翻譯[10]。在正常生理條件下，機體可以通過PD-1/PD-L1通路傳遞負性調節信號，不致過度免疫反應。……