足三里穴位注射在腫瘤治療相關(guān)毒副反應(yīng)中的應(yīng)用

思志強， 張瑩， 孫彬栩， 劉宏根， 董阿茹汗， 賈英杰

天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，天津 300193

惡性腫瘤治療方法多樣，如手術(shù)、放療、化療、免疫治療、靶向治療等[1]。然而這些治療手段在控制腫瘤進展的同時，也會對人體造成不同程度的損傷，導致患者出現(xiàn)惡心嘔吐、白細胞減少、疲乏、口腔潰瘍、免疫力低下等不良反應(yīng)[2，3]。不僅影響患者的治療效果及生存質(zhì)量，更會導致部分患者因無法耐受各種嚴重毒副反應(yīng)而被迫中止治療。因此，最大程度減輕腫瘤治療相關(guān)毒副反應(yīng)，對提高患者的生活質(zhì)量、增加治療耐受性具有重要的意義。近年來，中醫(yī)藥在防治腫瘤治療相關(guān)毒副反應(yīng)方面取得了較大進展。足三里穴位注射作為中醫(yī)藥療法的一個重要組成部分，能夠有效減輕放化療導致的胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制，調(diào)節(jié)機體免疫力，緩解患者癥狀，且方法安全、操作簡便，已被逐漸應(yīng)用于臨床中。

1 足三里穴位注射的理論基礎(chǔ)

足三里穴位于小腿外側(cè)，犢鼻下3寸，犢鼻與解溪連線上，為足陽明胃經(jīng)的合穴[4]。“合主逆氣而泄”，“治府者，治其合”，因此足三里具有調(diào)節(jié)腑氣、降逆止嘔之功效。《針經(jīng)》有言：“胃病者……取三里。”進一步明確了足三里在胃腸道疾病中的治療作用。此外，足三里善治虛勞諸癥，自古以來被眾多醫(yī)家認為是強壯保健要穴[5]。足三里穴位注射則是以經(jīng)絡(luò)理論為基礎(chǔ)，將中西藥物注入足三里以治療疾病的一種現(xiàn)代外治方法。《理瀹駢文》曰：“外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥即內(nèi)治之藥，所異者法耳”，指出藥物外治法可起到與內(nèi)治法一致的作用效果。穴位注射產(chǎn)生的作用來源于兩方面，一是穴位刺激效應(yīng)，二是藥物本身的藥理作用。通過藥物與足三里穴的局部刺激作用，激發(fā)胃氣，促進人體氣血運行，氣血運行得暢則正氣得復，五臟得安，百病漸消。同時，可根據(jù)具體情況選擇相應(yīng)的中西藥物，通過穴位刺激疊加藥物本身的藥理效應(yīng)，從而起到扶正補虛、和胃降逆作用，使機體免疫力、胃腸功能得以調(diào)節(jié)。

2 足三里穴位注射的現(xiàn)代研究

穴位注射將針刺、腧穴、藥物三者相互結(jié)合，臨床上能根據(jù)患者癥狀的不同選用相應(yīng)的藥物(如中藥提取物、西藥、維生素等)，以發(fā)揮不同的治療效果[6-8]。現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)[9，10]，針刺足三里能夠促進腦垂體分泌多種腦腸肽，激活膽堿能通路，進而調(diào)節(jié)胃腸功能，疏通氣血，增強機體免疫力。而足三里注射藥物后，藥物在穴位占據(jù)一定的空間，借助藥物在深部的停留對周圍組織產(chǎn)生壓力，可以持續(xù)刺激局部穴位，提高穴位的興奮傳導，且當藥物的治療作用與穴位的主治作用一致時，可以使藥物藥理作用呈幾何數(shù)量級增加，最大程度提高療效[11，12]。侯湘[13]將這種穴位注射的療效總結(jié)為“三重效應(yīng)”：即時效應(yīng)、慢效應(yīng)、后作用。倪峰等[14]認為在“后作用”這個過程中，經(jīng)穴和藥物的親和性、歸經(jīng)性、直達性、趨病性、速效性及延長性等特殊功能，促成了穴位注射的高效和速效，在穴位注射治療機制中起到了關(guān)鍵作用。

3 足三里穴位注射改善腫瘤治療相關(guān)毒副反應(yīng)

足三里穴位注射通過穴位小劑量給藥，將藥物與穴位有機結(jié)合起來，具有易于選穴、用藥少、操作簡便、起效快、療效好等優(yōu)勢[15]。不僅避免了口服藥物對胃腸道的不良刺激，而且還可以根據(jù)患者的疾病、癥狀靈活選用藥物，特別適用于年老體弱、免疫力低下及嚴重肝腎功能損害不能耐受常規(guī)藥物劑量治療的患者。對于腫瘤術(shù)后胃腸功能尚未恢復及放療、化療期間出現(xiàn)惡心嘔吐不能進食者，足三里穴位注射既能夠快速恢復胃腸功能，提高免疫力，還能夠提高患者對治療的耐受性及依從性。

3.1 改善化療所致的胃腸道不良反應(yīng)

惡心嘔吐是化療過程中最常見的胃腸道不良反應(yīng)[16]。穴位注射療法在改善患者惡心嘔吐癥狀方面可取得良好的效果。張波[17]采用胃復安足三里穴位注射治療順鉑引起的惡心嘔吐，結(jié)果顯示穴位組可明顯改善順鉑引起的惡心嘔吐，效果優(yōu)于肌注組及靜滴組(P<0.05)。唐星等[18]觀察蘇葉黃連湯聯(lián)合足三里穴位注射防治順鉑化療引起惡心嘔吐的臨床療效，結(jié)果與對照組相比，蘇葉黃連湯聯(lián)合足三里穴位注射能有效緩解延遲期惡心嘔吐癥狀，明顯降低中重度惡心的發(fā)生率(P<0.05)，且治療前后患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)，生命體征、尿常規(guī)、大便常規(guī)及肝腎功能等未見變化，由此說明其臨床應(yīng)用是安全有效的。此外，蘆殿榮等[19]通過研究發(fā)現(xiàn)穴位注射不僅能有效緩解患者化療引起的惡心嘔吐癥狀，還能改善患者卡氏評分，提高生活質(zhì)量。

3.2 改善放化療所致的骨髓抑制

放化療會對骨髓細胞造成不同程度的損傷，約80%的患者在放化療過程中會出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象，嚴重的骨髓抑制會對患者的預(yù)后、生存質(zhì)量及后續(xù)治療產(chǎn)生極大的影響[20，21]。而研究發(fā)現(xiàn)，穴位注射在一定程度上能改善骨髓抑制情況。馬峰[22]將96例化療患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組在化療的同時予以參附注射液足三里注射，結(jié)果與對照組比較，觀察組化療后的白細胞、中性粒細胞及生活質(zhì)量改善比率均顯著提高(P＜0.05)，說明了參附注射液足三里注射能有效防治骨髓抑制，并能有效改善患者的生活質(zhì)量。張寶昕等[23]通過納入146例放化療后白細胞減少者進行隨機對照研究，將患者分為治療組與對照組，治療組予維生素B1足三里穴位注射+口服利血生片，對照組予口服利血生片，療程14天，結(jié)果顯示治療組治療總有效率為97.30%，相比于對照組可以有效促進白細胞上升(P<0.05)。

3.3 加快癌癥術(shù)后胃腸功能恢復

惡性腫瘤術(shù)后患者常常因手術(shù)麻醉、術(shù)后損傷、腸道暴露等原因?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)排氣排便障礙、腹脹、惡心嘔吐等胃腸功能抑制癥狀，嚴重者甚至出現(xiàn)腸粘連、腸源性感染等并發(fā)癥，極大影響患者的預(yù)后[24]。目前對于術(shù)后出現(xiàn)胃腸功能紊亂的患者，西醫(yī)常輔助以促進胃腸動力藥物，但臨床療效并不理想[25]，而穴位注射對促進術(shù)后胃腸功能恢復具有顯著的效果。相關(guān)證據(jù)表明[26]，穴位注射具有減少炎癥細胞的產(chǎn)生、增加胃腸激素分泌進而促進胃腸蠕動、阻止纖維粘連的作用。張娟麗等[27]通過臨床研究證實了足三里穴位注射有助于促進術(shù)后患者胃腸功能恢復，縮短康復時間和住院時間，并可減少胃腸相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。陳書艾等[28]觀察時間醫(yī)學模式下足三里穴位注射新斯的明對直腸癌術(shù)后肛門排氣的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組肛門排氣時間為(45.05±8.64)h，短于對照組(74.65±16.32)h，療效確切(P<0.05)。

3.4 提高患者的免疫功能

在惡性腫瘤的治療中，手術(shù)的創(chuàng)傷及放化療、靶向治療等帶來的毒副反應(yīng)均可導致患者免疫力低下。而當機體免疫功能低下時，免疫細胞由于無法辨別及殺死腫瘤細胞，可導致腫瘤細胞的增殖和擴散。可以說機體的免疫功能狀態(tài)與癌癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[29]。研究發(fā)現(xiàn)，穴位注射可有效改善患者的免疫功能，對于提高抗腫瘤治療效果具有重要意義。于小偉等[30]曾報道，足三里穴位注射黃芪注射液能改善脾氣虛證腫瘤患者的免疫功能、提高生存質(zhì)量。徐生貴等[31]運用黃芪注射液足三里穴位注射治療胃癌化療患者，觀察該治療方法對患者免疫功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)足三里穴位注射黃芪注射液能明顯提高患者的免疫功能，且方法安全。曾偉等[32]通過研究也得出了相對一致的結(jié)果，并證實了足三里穴位注射黃芪注射液還能夠有效減輕化療藥物的其它毒副作用。

3.5 其他

研究發(fā)現(xiàn)足三里穴位注射在防治腫瘤治療過程出現(xiàn)的口腔潰瘍、疲乏等方面也有一定的療效。口腔潰瘍是化療常見的并發(fā)癥之一，通常表現(xiàn)為口腔黏膜紅腫破潰、疼痛、張口困難等，影響患者的飲食、語言交流以及睡眠，造成患者生活質(zhì)量下降[33]。陸金蘭等[34]運用足三里穴位注射配合穴位外敷治療乳腺癌化療后引起的口腔潰瘍，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該治療方法可有效減輕潰瘍引起的疼痛，縮短愈合時間。對于癌因性疲乏，中醫(yī)學將其歸屬于“虛勞”的范疇[35]。腫瘤患者本屬正虛邪實之候，加之手術(shù)、放療、化療損傷，使患者出現(xiàn)神疲乏力、少氣懶言等虛勞癥狀，治療當以補虛為主[36]。彭植強等[37]將60例癌性疲乏患者隨機分為治療組(30例)和對照組(30例)，治療組予益氣健脾固本方聯(lián)合胸腺五肽足三里穴位注射治療，每周3次，療程4周，結(jié)果與對照組相比，治療組可明顯改善腫瘤患者的疲勞癥狀，增強免疫力，提高生活質(zhì)量(P<0.05)。

4 小結(jié)

足三里穴位注射能有效防治腫瘤治療相關(guān)毒副反應(yīng)，改善患者預(yù)后，提高生存質(zhì)量。但其也存在著一些不足，如目前有關(guān)足三里穴位注射療法的臨床研究多以小樣本、單中心研究為主，治療機理尚不能完全闡明，且缺乏統(tǒng)一的操作及臨床療效評估標準，對于穴位注射刺激的量與效之間的對應(yīng)關(guān)系有待探索。今后應(yīng)進一步開展大樣本、多中心的臨床試驗，加強基礎(chǔ)研究，深入探討穴位注射的治療機理，規(guī)范操作流程，從而更好地指導臨床，提高療效。