P2Y2受體激動劑治療干眼的新進展

許瑤 綜述 張曉峰 審校

(蘇州大學附屬第一醫院眼科，江蘇 蘇州 215000)

目前干眼的全球發病率為5.5%～33.7%[1]。干眼是一種慢性、進展性疾病，是一類以淚膜穩態失衡為主要特征并伴有眼部不適癥狀的多因素眼表疾病[2]。干眼的治療手段包括患者教育、物理治療、藥物治療與必要時的手術干預。

目前，干眼的治療藥物主要有人工淚液、皮質類固醇激素、非甾體類抗炎藥以及免疫抑制劑。近年來，P2Y2受體激動劑得到越來越多的關注[3]。3%濃度的地夸磷索四鈉(diquafosol tetrasodium，DQS)是一種P2Y2受體激動劑，它通過刺激眼表組織的P2Y2受體，達到穩定淚膜、治療干眼的作用。

截至2019年1月20日，PubMed上收錄與“diquafosol”，“P2Y2receptor agonist”，“INS365”，“dry eye”相關的文獻僅100篇，且大多集中在2010年之后(圖1)。其中臨床研究64篇，動物及其他離體實驗36篇。綜合國內主要數據庫搜索“地夸磷索”或“P2Y2受體激動劑”或“INS365”與“干眼”等關鍵詞，結果顯示國內相關文獻非常少(表1)。

圖1 PubMed關于DQS應用干眼治療研究文獻的數量分布Figure 1 Articles on PubMed related to diquafosol for the treatment of dry eye

表1 國內關于DQS滴眼液應用干眼治療相關文獻Table 1 Articles related to diquafosol for the treatment of dry eye in China

1 DQS藥理學機制

嘌呤受體家族由腺苷激活的P1受體和由腺苷酸激活的P2受體組成，其中P2受體包括P2X及P2Y兩大類。P2X受體屬于非選擇性配體門控離子通道，P2Y受體是G-蛋白偶聯受體。P2Y受體包括P2Y1，P2Y2，P2Y4，P2Y6，P2Y11，P2Y12，P2Y13及P2Y14多種亞型[3]。各類受體廣泛分布于人體的組織和細胞中，參與到肺部疾病、腫瘤、血管、炎癥、免疫等多種病理生理過程。其中備受關注的P2Y2受體在免疫細胞、上皮細胞、內皮細胞、腎小管以及成骨細胞中都有分布，它在調節離子通道、細胞增殖、細胞周期，促進氯離子、水、黏液的分泌，控制纖毛擺動頻率，肺泡細胞釋放表面活性劑等方面發揮重要作用。……