慢性腎臟病患者動脈粥樣硬化相關生物標志物研究進展

陳珂 聶振禹 包蓓艷

近年來慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）患病率呈逐年升高趨勢，國內CKD總患病率已達10.8%[1]。由CKD引起的各種并發癥也受到重視。研究發現，心血管疾病是終末期腎臟疾病（end stage renal disease，ESRD）患者的首要并發癥和死亡原因，發病率高達60%，是正常人的10～20倍[2-3]。動脈粥樣硬化是導致心血管不良事件發生的重要危險因素。在CKD患者中，動脈粥樣硬化的發病率是普通人群的數倍，其發病年齡也比普通人群提前[4]。CKD患者的尿毒癥環境、氧化應激和促炎因子的失衡等共同作用促進了動脈粥樣硬化[5]。動脈粥樣硬化的生物標志物在CKD患者的心血管疾病早期階段即可協助疾病診斷及預后預測，本文就此研究進展作一綜述。

1 血管生成素 2（angiopoietin-2，Angpt-2）

Angpt-2是血管內皮細胞特異性生長因子家族Tie-2受體的配體。在穩定/靜止狀態下，內皮細胞具有抗凝、抗黏附和血管舒張表型，而活化的內皮細胞具有促凝、促黏附和血管收縮特性。Angpt-2僅在活躍的血管重建和新生血管部位表達[6]，使靜止的內皮細胞活化。除了血管生成外，Angpt-2可能在調節內皮細胞炎癥反應中發揮有效作用，從而對促炎細胞因子的活性發揮激活作用[7-8]。內皮細胞的Weibel-Palade體（WPBs）是Angpt-2的主要來源，Angpt-2在內皮細胞活化過程中顯著上調。CKD患者以及接受透析治療的患者血液循環中Angpt-2水平升高，腎移植后3個月內個體Angpt-2水平明顯下降。血清Angpt-2與動脈粥樣硬化、炎癥和營養不良密切相關，具有重要的獨立預后預測價值，可用于慢性腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）患者心血管事件分層[9]。在接受PD治療的患者中，Angpt-2可能是心血管疾病風險增加的潛在介質。……