間充質干細胞來源的外泌體在炎癥性腸病治療中的作用機制及應用前景

楊少鵬 綜述 張曉嵐 審校

炎癥性腸病（inf lammatory bowel diseases，IBD）是一種病因和發病機制尚不十分明確的非特異性腸道疾病，主要包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎，其發病率逐年提高[1]。該病病程長，易復發，甚至出現各種全身并發癥及癌變，嚴重影響患者的生活質量與生存期。目前治療IBD 的藥物如糖皮質激素及免疫抑制劑等不良反應較多，對于重癥患者療效有限[2]。腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）是發病機制中關鍵的靶點，抗TNF 藥物英夫利西單抗和阿達木單抗等生物制劑的問世讓IBD 的治療效果得到了很大的改善，是重癥患者的“拯救性”治療藥物。然而，約有30%的患者對英夫利西單抗原發性無應答[3]，并且近20%～40%患者由于繼發性失應答或嚴重的不良反應而停藥[4-5]，其他新型生物制劑也仍處于起始階段。因此，探索IBD新的治療手段對改善目前的治療困境具有重要意義。

干細胞移植是IBD 治療領域的研究熱點，其中間充質干細胞（mesenchymal stem cells，MSCs）因具有抑制炎癥、調節免疫紊亂及促進黏膜修復等作用，有望成為IBD 的新興治療手段。隨 著研究不斷深入，研究者們發現經靜脈移植的MSCs 大多數停留在肝臟與肺部，只有＜ 1%會最終定植于受損腸道[6-7]，卻仍能有效緩解結腸炎小鼠的腸道炎癥。這些研究間接說明MSCs 可能通過分泌具有抗炎功能的生物活性物質發揮作用。MSCs 來源的外泌體（mesenchymal stem cells- derived exosome，MSCs-Exo）是MSCs 通過旁分泌的納米級細 胞外囊泡，具有MSCs 的大部分功能，無惡性分化且較MSCs免疫原性更低[8]，更好地彌補MSCs移植應用中的不足。本文綜述了MSCs-Exo 的概況及其在IBD 治療中的機制及應用前景，以期為深入研究MSCs-Exo 治療IBD 方面提供借鑒。……