噪聲性聽(tīng)力損失基因易感性研究進(jìn)展

盧佩恒 王衛(wèi)龍 盧連軍

空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科（西安 710038）

NIHL是一類常見(jiàn)的感音神經(jīng)性耳聾，其發(fā)病與長(zhǎng)期暴露在噪聲強(qiáng)度大于85dB SPL的環(huán)境有關(guān)[1]。NIHL患者在聽(tīng)力下降早期即有突觸的退化，表現(xiàn)為噪音背景下言語(yǔ)識(shí)別率的降低[2]。隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展，工業(yè)噪聲、軍事噪聲等職業(yè)噪聲引起的聽(tīng)力損失越來(lái)越多地為人們所關(guān)注，目前NIHL已經(jīng)成為最重要的職業(yè)病之一。此外，娛樂(lè)噪聲對(duì)聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)帶來(lái)的負(fù)面影響也不容忽視[3]。NIHL的發(fā)生受到環(huán)境和遺傳因素的雙重影響，不同個(gè)體對(duì)NIHL的易感性不同[4]。

目前，噪聲引起NIHL的機(jī)制還未完全闡明，其發(fā)病機(jī)理可能涉及兩個(gè)方面：一方面是聲波對(duì)內(nèi)耳的機(jī)械損傷；另一方面是內(nèi)耳將聲波的機(jī)械信號(hào)轉(zhuǎn)化為電信號(hào)過(guò)程中，由代謝產(chǎn)物和氧化應(yīng)激引起的內(nèi)耳細(xì)胞凋亡和壞死[5,6]。越來(lái)越多的研究證實(shí)，一些涉及NIHL發(fā)病機(jī)制的基因能夠影響NIHL易感性，如DNA甲基化修飾、耳蝸細(xì)胞凋亡、谷氨酸遞質(zhì)平衡等。研究基因與NIHL易感性的關(guān)系，將為人群中NIHL的有效預(yù)防、個(gè)體化治療提供重要的理論基礎(chǔ)。

1 毛細(xì)胞基因表達(dá)差異對(duì)噪聲敏感性的影響

噪聲敏感性的差異不僅存在于個(gè)體之間，也存在于耳蝸的組織與組織之間、細(xì)胞與細(xì)胞之間。噪聲暴露后，耳蝸毛細(xì)胞較其周圍的支持細(xì)胞更容易受到損傷，并且基底膜底部的毛細(xì)胞較頂部的毛細(xì)胞更容易損傷[7]。MCL-1是MCL-2家族的一種抗凋亡蛋白，能夠與MCL-2家族蛋白的促凋亡分子相互作用而調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。……