阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性心肌梗死患者的臨床療效及對(duì)凝血指標(biāo)的影響

祁航，李文健，張冠軍

無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇無錫 214000

急性心肌梗死主要因冠狀動(dòng)脈阻塞形成血栓，引發(fā)心肌持續(xù)性缺血缺氧導(dǎo)致部分心肌壞死所致，臨床表現(xiàn)為持續(xù)性胸骨后疼痛、心律失常、休克等，且該病發(fā)展迅速，應(yīng)盡早采取有效措施，以保護(hù)患者生命安全[1]。 目前，臨床多以藥物治療為主，因患者發(fā)病后易于血管內(nèi)形成血栓， 故多采用抗血小板藥物治療，阿司匹林是臨床常用的抗血小板藥物，可有效抑制血小板聚集，但單一應(yīng)用難以取得理想效果[2]，而氯吡格雷其藥物作用機(jī)制與阿司匹林不同，在抗血小板的同時(shí)可有效減少心血管風(fēng)險(xiǎn)事件[3]。 該研究選取2016 年3月—2019 年3 月該院收治的80 例急性心肌梗死患者作為觀察對(duì)象，旨在探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性心肌梗死患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的急性心肌梗死患者80 例為研究對(duì)象，該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40 例，對(duì)照組男19 例、女21 例；年齡52～78 歲，平均年齡（64.18±5.34）歲；發(fā)病到溶栓時(shí)間1～9 h，平均時(shí)間（3.17±0.21）h；梗死部位：前壁梗死15 例，下壁梗死19 例，前間壁梗死6 例。觀察組男20 例、 女20 例； 年齡53～78 歲， 平均年齡（64.25±5.43）歲；發(fā)病到溶栓時(shí)間1～10 h，平均時(shí)間（3.18±0.23）h；梗死部位：前壁梗死16 例，下壁梗死17 例，前間壁梗死7 例。 兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），個(gè)有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，伴隨不同程度胸骨后疼痛， 且經(jīng)心電圖確診； 于24 h 內(nèi)就診；患者及家屬自愿參與，并簽訂同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨其他心臟疾病；凝血功能障礙患者；惡心腫瘤患者；對(duì)該研究藥物存在過敏史。

1.3 方法

對(duì)照組采用拜阿司匹林 （國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130078）治療，起初口服，300 mg/次，1 次/d，連續(xù)用藥3 d 后，調(diào)整為100 mg/次，1 次/d。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000542）治療，服用300 mg/次，連續(xù)用藥3 d 后，調(diào)整為75 mg/次，1 次/d。 兩組均持續(xù)用藥1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效：顯效：患者心律失常等臨床癥狀基本消失， 胸痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間減少80%以上，且心電圖基本正常；有效：患者心律失常等臨床癥狀明顯改善，胸痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間減少50%～80%，且心電圖有所改善；無效：患者臨床癥狀及心電圖均未改善，甚至惡化。 ②凝血指標(biāo)：分別于治療前及治療24 h 后，抽取患者靜脈血，通過全自動(dòng)血分析儀對(duì)兩組患者凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）及D-二聚體（D-D）進(jìn)行檢測(cè)。 ③不良反應(yīng)：惡心、頭暈、凝血功能異常、皮下瘀斑。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率為97.50%高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 凝血指標(biāo)

治療前，兩組凝血指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； 觀察組治療后PT、APTT、TT 及D-D 均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組出現(xiàn)2 例惡心，1 例頭暈，2 例凝血功能異常，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（5/40）；觀察組出現(xiàn)1例惡心，1 例頭暈，1 例凝血功能異常，1 例皮下瘀斑，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（4/40）。 兩組不良反應(yīng)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=0.724）。

3 討論

表2 兩組患者凝血指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組患者凝血指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別觀察組(n=40)對(duì)照組(n=40)t 值P 值PT（s）治療前 治療后12.43±2.25 12.44±2.30 0.020 0.984 21.64±4.03 18.47±3.51 3.752 0.000 APTT（s）治療前 治療后TT（s）治療前 治療后36.49±6.45 36.28±6.39 0.146 0.884 83.04±8.29 72.33±8.01 5.876 0.000 10.44±1.52 10.46±1.60 0.057 0.954 18.11±2.84 16.08±2.55 3.364 0.001 D-D（mg/L）治療前 治療后0.63±0.17 0.61±0.18 0.511 0.611 1.33±0.30 1.04±0.21 5.009 0.000

急性心肌梗死是因機(jī)體受到激動(dòng)、 勞累等刺激后，冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊發(fā)生破裂，血管受到損傷，導(dǎo)致血小板不斷聚集于損壞血管壁上， 并釋放凝血酶、ADP 等多種活性因子，加速相鄰血小板的聚集，最終形成血栓，造成冠狀動(dòng)脈阻塞，引發(fā)心肌供血不足[5]。因此，臨床治療應(yīng)加快血栓、血塊溶解，提高心肌血液灌注，從而達(dá)到挽救患者生命目的。

近年來，阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合方式逐漸應(yīng)用于急性心肌梗死中，其中阿司匹林是傳統(tǒng)抗血小板藥物，在抑制血小板聚集的同時(shí)可鎮(zhèn)痛解熱，小劑量時(shí)風(fēng)險(xiǎn)較低但無法取得滿意效果，而隨之劑量的增加易對(duì)胃黏膜造成損傷；氯吡格雷是一種新型藥物，可有效對(duì)二磷酸腺苷活性進(jìn)行抑制，阻斷其誘導(dǎo)血小板聚集，兩者藥物機(jī)制不同，聯(lián)合后可減少阿司匹林用量，降低阿司匹林毒副作用[6]。 郭仕俊等[3]研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為95.65%， 高于對(duì)照組的80.00%，觀察組治療后凝血酶原時(shí)間為 （6.24±2.95）s 高于對(duì)照組的（5.63±1.21）s。該研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為97.50%高于對(duì)照組的80.00%，觀察組治療后PT為 （21.64 ±4.03）s、APTT 為 （83.04 ±8.29）s、TT 為（18.11±2.84）s、D-D 為 （1.33±0.30）mg/L 均高于對(duì)照組 的 （18.47±3.51）s、（72.33±8.01）s、（16.08±2.55）s、（1.04±0.21）mg/L， 且兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，與上述究結(jié)果相類似。表明阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合治療急性心肌梗死患者效果確切， 可有效提高治療效果，改善凝血指標(biāo)。阿司匹林是一種水楊酸類藥物，可有效抑制血小板內(nèi)環(huán)氧化酶，并對(duì)血小板花生四烯酸代謝中的前列腺素合成酶進(jìn)行抑制，從而阻斷血栓烷A2 及前列腺素E2 的形成，達(dá)到抗血小板聚集的作用[8]。而氯吡格雷是一種噻吩吡啶類化合物，可選擇性地與血小板表面二磷酸腺苷受體結(jié)合，抑制糖蛋白受體與纖維蛋白原結(jié)合，從而對(duì)血小板聚集進(jìn)行阻斷；同時(shí)該藥還可降低二磷酸腺苷對(duì)血小板的活化作用，且在不損傷磷脂酶及血栓素A2 的同時(shí)抑制血小板凝聚[9]；此外，該藥起效較快，可于1.5 h 內(nèi)迅速起效，并連續(xù)用藥3～7 d 后， 可穩(wěn)定發(fā)揮抗血小板作用長(zhǎng)達(dá)3 個(gè)月，且停藥1 周后，患者即可迅速恢復(fù)凝血功能。二者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，血小板中二磷酸腺苷可與血栓素A2 互相抑制，實(shí)現(xiàn)雙途徑抵抗，增強(qiáng)藥物，降低凝血系統(tǒng)活性，從而有效改善心功能。

綜上所述，阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合治療急性心肌梗死患者效果顯著，可有效提高臨床療效，調(diào)節(jié)凝血指標(biāo)，安全可靠。