急性期川崎病IL-4基因組蛋白甲基化的改變及意義

賴 恒 王國兵 溫鵬強(qiáng) 梅潔花 俞靈盈 徐明國 劉 琮 李成榮

川崎病(KD)是嬰幼兒期多發(fā)的全身性血管炎綜合征，可能與感染誘發(fā)的免疫異常有關(guān)[1-3]，但導(dǎo)致免疫反應(yīng)異常的病因及調(diào)控機(jī)制仍未完全闡明。除炎癥反應(yīng)外，臨床觀察及動物實(shí)驗(yàn)表明KD存在漿細(xì)胞浸潤冠狀動脈瘤、B細(xì)胞數(shù)量及功能異常、自身抗體反應(yīng)等，提示KD免疫發(fā)病機(jī)制可能與B細(xì)胞及其介導(dǎo)的體液免疫有關(guān)[4]。Ⅱ型輔助性T細(xì)胞(Th2)通過促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生及B細(xì)胞成熟等多種機(jī)制參與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，與多種自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)[5-7]。IL-4在Th2細(xì)胞分化及導(dǎo)免疫功能介導(dǎo)中具有極為重要的作用，是后者的標(biāo)志性分子[5, 6]。但調(diào)節(jié)KD患兒IL-4基因表達(dá)及Th2細(xì)胞分化的機(jī)制尚不完全清楚。組蛋白甲基化是一種常見的表觀遺傳學(xué)修飾，通過改變?nèi)旧|(zhì)的空間構(gòu)象而促進(jìn)或抑制基因的轉(zhuǎn)錄活性[8]。本文通過分析KD患兒IL-4基因組蛋白甲基化水平及其調(diào)節(jié)信號相關(guān)分子表達(dá)變化，旨在探討表觀遺傳學(xué)修飾對KD患兒IL-4表達(dá)及Th2細(xì)胞異常的影響，為KD及血管損傷的臨床診療提供參考依據(jù)。

1 方法

1.1 醫(yī)學(xué)倫理及知情同意 本研究方案經(jīng)遵義醫(yī)科大學(xué)深圳兒童醫(yī)院(我院)倫理委員審核并獲得批準(zhǔn)(201401053)。受試者及其監(jiān)護(hù)人對研究方案及內(nèi)容均已知情，且自愿參與本研究。

1.2 KD及其急性KD診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)日本川崎病研究會制定的標(biāo)準(zhǔn)[9]：①持續(xù)發(fā)熱(39～40℃) ≥5 d；②手指或足指趾端硬性腫脹，第2～4周手腳掌、指趾尖或肛周可出現(xiàn)膜狀脫屑；……