Ⅲ型或Ⅳ型狼瘡性腎炎患兒環磷酰胺誘導治療3和6個月后序貫嗎替麥考酚酯的非隨機對照試驗

魏騏驕 王長燕 李 冀 王 薇 宋紅梅

系統性紅斑狼瘡(SLE)是自身免疫介導的、以免疫炎癥為突出表現的彌漫性結締組織病。兒童與成年人相比，更容易累及腎臟，是導致患兒死亡最常見的原因之一，預后較差[1]。目前，國內對腎臟病理類型為Ⅲ型或Ⅳ型的狼瘡性腎炎(LN)患兒的治療方案不盡相同[2]。我國一項回顧性研究分析發現，在Ⅲ或Ⅳ型LN中，嗎替麥考酚酯(MMF)和環磷酰胺(CTX)誘導緩解療效無明顯差異[3]。2項國外研究也表明，MMF及CTX對增殖性LN患者誘導治療的轉歸亦無明顯影響[4, 5]。但對于選用CTX進行誘導治療的患兒，尚不清楚CTX治療3個月和 6個月后序貫MMF對療效及不良反應結局是否有影響。

1 方法

1.1 研究設計 非隨機對照試驗。選擇Ⅲ型或Ⅳ型LN患兒，在患兒家長充分知曉CTX誘導治療3個月(A組)和6個月(B組)后序貫MMF不同方案利弊的前提下，根據家長意愿入A組或B組，考察兩組療效和隨訪12個月時藥物不良反應事件。

1.2 CTX誘導3和6個月后序貫MMF方案 糖皮質激素治療(口服潑尼松2 mg·kg-1·d-1，最大劑量60 mg·d-1和靜脈注射甲基強的松龍15～30 mg·kg-1·d-1，最大量500 mg·d-1，持續3 d，每周1次，連用2周); 靜脈CTX沖擊治療(每2周1次，每次持續2 d，8～12 mg·kg-1·d-1，每次最大劑量1 g)。A組患兒應用CTX治療3個月后序貫MMF [20～30 mg·kg-1·d-1]; B組患兒應用CTX治療3個月后改為每月1次靜脈CTX沖擊治療，連用3個月后序貫MMF治療[20～30 mg·kg-1·d-1]。口服潑尼松6～8周，依據治療效果逐漸減量，直至達到5～10 mg ·d-1的維持劑量。其他免疫抑制劑，如羥氯喹作為額外基礎治療。

1.3 納入標準 同時滿足以下條件：①根據國際腎臟病學會和腎臟病理學會(ISN/RPS)推薦標準，腎活檢病理分型為Ⅲ型或Ⅳ型LN[6]; ②年齡≤18周歲；……