林怡君 李碩峰 李 傲
華北理工大學基礎醫學院 河北唐山 063000
中性粒細胞是體內先天性先天免疫的重要組成部分,占人體總白細胞的50%至70%,它是免疫防御系統中非常重要的防線。通過吞噬和脫顆粒等機制,在固有免疫應答中發揮重要作用。2004年Brinkmann 等[1]首次發現中性粒細胞胞外誘捕網(neutrophil extracellular traps,NETs),是從中性粒細胞中分泌出的由顆粒組分組裝而成的纖維網絡結構。其主要成分為組蛋白、高度解離染色質纖維、彈性蛋白酶以及髓過氧化物酶(MPO)等酶類。有研究發現,NETs與許多自身免疫疾病如系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)、類風濕性關節炎(RheumatoId ArthrItIs,RA)、小血管炎等關系密切,是系統自身免疫疾病發病機制中的主要參與者。深入了解自身免疫疾病中導致NETosis 觸發的機制和細胞內在通路,對于了解其在各種疾病中的治療提供策略具有重要意義。
NETs具有獨特的超微結構,其骨架由直徑約為15-17nm 的核小體組成的染色質形成。骨架上點綴著直徑約為50nm 的球狀結構,是顆粒蛋白和其他細胞間隔,為NETs發揮生物學作用提供結構基礎。NETs內含組蛋白、多種顆粒蛋白和某些胞漿蛋白等具有殺菌作用的蛋白,包括髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、組織蛋白酶G(cathepsin G,CTSG)、彈性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)、抗菌肽LL-37、乳鐵蛋白酶以及屬金屬蛋白酶9(MMP-9)等。只用脫氧核糖核酸酶(DNase)而無需用蛋白水解酶即使NETs分解,說明DNA 是NETs的主要成分。
系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種復雜的自身免疫疾病,其特點是自身抗體分泌過多,累及多個器官。……