新生兒病理性黃疸的治療進展

張建輝

貴港市覃塘區人民醫院 廣西貴港 537121

新生兒黃疸是指新生兒時期由于膽紅素代謝異常引起血中膽紅素水平升高，是新生兒中最常見的臨床問題，有生理性和病理性之分。特點：1、生后24 小時內出現黃疸；2、血清總膽紅素值已達到相應日齡及相應危險因素下的光療干預標準，或每日上升超過85umol/L(5mg/dl)，或每小時＞0.85umol/L(0.5mg/dl)；3、黃疸持續時間足月兒＞2 周，早產兒＞4 周；4、黃疸退而復現；5、血清結合膽紅素＞34umol/L(2mg/dl)，具備任何一項即可診斷為病理性黃疸[1]。新生兒病理性黃疸病因較多，常為多種病因同時存在，常見病因有新生兒溶血病、G-6-PD 缺乏、紅細胞增多癥、腸肝循環增加、窒息、感染等[2]。隨著對新生兒病理性黃疸研究的不斷深入，對其治療方法也有了新的進展，現對以未結合膽紅素增高為主的新生兒病理性黃疸治療進展綜述如下。

1 藥物治療

1.1 西藥

1.1.1 苯巴比妥

苯巴比妥治療新生兒黃疸已有50 多年的歷史，它是長效鎮靜催眠藥，也是結構性雄烷受體激動劑和肝酶誘導劑，可被肝細胞攝取，能增加肝細胞內Y 蛋白含量，增強二磷酸尿苷葡萄糖醛酸轉移酶和毛細膽管多藥耐藥相關蛋白2的活性，從而增加肝細胞對膽紅素的攝取、結合和排泄，降低血清膽紅素的水平［3］。Meta 分析研究表明，在早產兒和出生體質量極低的患兒中，苯巴比妥可以有效降低血清膽紅素峰值，減少光療和換血治療的需求[4]。

1.1.2 氯貝丁酯

氯貝丁酯是過氧化物酶受體的激動劑，屬于降脂類藥物，主要用于治療高脂蛋白血癥。同時它可以通過誘導肝臟UGT1A1 的產生，從而增強肝臟將未結合膽紅素轉化為結合膽紅素的能力［5］，促進膽紅素消除。多項研究表明，氯貝丁酯以50mg.kg-1 劑量治療新生兒高膽紅素血癥是安全有效的，24 h后可以明顯降低血清膽紅素峰值和持續時間，并能顯著減少光療時間，縮短患兒住院時間[6-7]。

1.1.3 金屬卟啉

金屬卟啉類藥物是血紅素加氧酶（HO）抑制劑，可以競爭性地抑制HO，減少血紅素轉變為膽綠素，進而抑制膽紅素的生成。研究表明，金屬卟啉可以有效降低膽紅素水平，減少光療和換血的需求［8］。

1.1.4 白蛋白

白蛋白是血漿中含量最多的蛋白質，可以結合血漿中未結合膽紅素，使之不能透過血腦屏障，減少核黃疸的發生，并能加快膽紅素的轉運，降低血漿未結合膽紅素的水平。DaniC 等[9]研究表明，人血清白蛋白能較好地降低慢性和急性溶血性高膽紅素水平，并能防止膽紅素沉積于大腦。

1.1.5 靜脈注射用人免疫球蛋白（IVIG）

IVIG 主要用于新生兒ABO 溶血病患兒，它能與單核巨噬細胞上的Fc受體結合，阻斷網狀內皮系統Fc受體與致敏紅細胞相互作用，阻斷溶血過程，減少紅細胞的破壞，進而減少膽紅素的生成。

1.2 中藥

茵梔黃顆粒、茵梔黃口服液是治療新生兒黃疸最常用的中藥。它們是由茵陳、梔子、黃芩、金銀花4種中藥提純而制成的中藥制劑，具有清熱解毒，利濕退黃的功效。

1.3 中藥外用法

周康良[10]研究表明藍光照射聯合中藥洗液(中藥洗液配方：茵陳60g，茯苓60g，千里光60g，艾葉60g，野菊花60g，田基黃60g)泡浴治療新生兒病理性黃疸較單純藍光治療血清膽紅素水平下降速度快，皮膚黃疸消退時間短，提高臨床療效。

1.4 中西醫聯合治療

中西藥聯合治療新生兒黃疸效果顯著。常用苯巴比妥、微生態制劑、蒙脫石散聯合茵梔黃顆粒或茵梔黃口服液治療新生兒病理性黃疸。

2 光療

2.1 藍光照射治療

常用的光療設備是藍光箱，以藍光應用最多，藍光照射的不良反應有發熱、腹瀉、皮疹、核黃素減少、青銅癥等。藍光照射是臨床治療新生兒黃疸的普遍療法，藍光照射分間歇藍光照射與持續藍光照射，劉燕子[11]對80 例新生兒黃疸間歇藍光照射與持續藍光照射進行研究，認為藍光治療新生兒黃疸療效顯著，持續、間斷照射均可降低血清膽紅素值，但間斷治療新生兒黃疸不良反應少，更安全，值得臨床推廣應用。

2.2 藍光毯

近年來臨床開始推廣使用藍光毯治療新生兒病理性黃疸，以避免藍光箱照射的不良反應，取得了較好的效果。光療毯體積小、操作簡單。不需要監控環境溫度、濕度，也不需定時測體溫。光療毯包裹于小兒的軀干部，有效阻擋了藍光對眼睛和外生殖器的照射，避免了對眼睛和外生殖器的損傷。

2.3 LED 冷光治療

周雪蓮等[12]將78 例新生兒病理性黃疸分為普通藍光治療組（對照組）、LED 冷光治療組（治療組）。對照組患兒采用XHZ-90 新生兒黃疸治療儀進行普通藍光治療；治療組患兒采用BT-400新生兒黃疸治療儀LED 冷光治療。治療48、96h 后2組血清總膽紅素水平均明顯下降，且治療組血清總膽紅素水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.5）。治療組在治療過程中皮疹、體溫異常、腹瀉及煩躁哭鬧等不良反應的發生率更低，差異均有統計學意義（P＜0.5）。LED 冷光光療易于操作、價格低廉，比普通藍光光療的療效更明顯，不良反應發生率更低，適合推廣使用。

3 微生態制劑

新生兒在出生早期其正常的腸道菌群系統尚未完全建立，服用含益生菌的制劑可以促進新生兒正常腸道菌群的建立。正常腸道菌群可以使腸道內膽紅素還原成尿膽原、糞膽原排出體外。隨著益生菌的增殖，其代謝產物會降低腸道PH，阻斷腸肝循環，減少膽紅素的重吸收，降低膽紅素水平。

4 結語

新生兒病理性黃疸的治療方法有很多，主要從抑制膽紅素生成、加速膽紅素轉運、阻斷膽紅素腸肝循環、增加膽紅素結合及促進膽紅素排泄等不同環節進行治療，臨床上需要根據患兒自身的情況選擇合適的治療方式。藍光照射是新生兒病理性黃疸最常用的治療方法，LED 冷光治療優于普通藍光照射治療，藥物與光療聯合治療新生兒病理性黃疸是最佳選擇，能夠顯著提升治療效果，預防膽紅素腦病發生。