米非司酮治療子宮肌瘤臨床研究進(jìn)展

梁春芳

玉林市衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院 廣西玉林 537000

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤大多數(shù)情況下不會(huì)對(duì)女性患者造成較大危害，但部分子宮肌瘤可能會(huì)引發(fā)貧血、下腹包腫塊產(chǎn)生壓迫等嚴(yán)重癥狀。在子宮肌瘤的臨床治療中，需要在權(quán)衡治療利弊后選擇適當(dāng)?shù)姆绞健＝陙?lái)的臨床研究證實(shí)，米非司酮在子宮肌瘤的治療中取得了不良反應(yīng)較少、患者病情復(fù)發(fā)率有效降低等良好治療效果。下面，文章將圍繞米非司酮治療子宮肌瘤的臨床研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

一、米非司酮治療子宮肌瘤臨床認(rèn)知

（一）米非司酮治療子宮肌瘤的適應(yīng)癥

一方面，米非司酮經(jīng)常被應(yīng)用于近絕經(jīng)期子宮肌瘤患者的保守臨床治療過(guò)程中，且以10mg 的小劑量米非司酮應(yīng)用最為多見(jiàn)。子宮肌瘤患者通常表現(xiàn)出經(jīng)期延長(zhǎng)、月經(jīng)量過(guò)多等主要臨床癥狀，因此而造成的貧血也會(huì)對(duì)患者身體造成一定損傷。為此，通過(guò)小劑量米非司酮的有效應(yīng)用，能夠在阻滯患者子宮內(nèi)膜發(fā)育的基礎(chǔ)上確保其處于閉經(jīng)狀態(tài)。這樣一來(lái)，通過(guò)減少患者體內(nèi)血紅蛋白損失促使其貧血癥狀得到有效改善。總的來(lái)說(shuō)，對(duì)表現(xiàn)出子宮肌瘤臨床癥狀且生理狀態(tài)近絕經(jīng)期的患者、不具有惡性變小肌瘤伴功能性子宮出血癥狀可能性的患者而言，米非司酮的藥物治療方式是尤為適用的。通過(guò)藥物治療促使患者處于絕經(jīng)狀態(tài)，子宮肌瘤的體積明顯縮小并且其臨床癥狀也逐漸消失。在該種治療方式下，子宮肌瘤患者可有效避免用藥治療后的手術(shù)治療。另一方面，米非司酮還可有效應(yīng)用于單發(fā)巨大肌瘤或是多發(fā)肌瘤年輕未育患者的術(shù)前治療過(guò)程中。在術(shù)前對(duì)年輕未育子宮肌瘤患者應(yīng)用米非司酮，能夠有效減小子宮肌瘤的體積并減少其肌瘤血液供應(yīng)量。在此基礎(chǔ)上，將患者子宮肌瘤與其宮壁肌層組織間的界限更加明顯地顯示出來(lái)，以此避免手術(shù)過(guò)程中因剝離難度較大而造成的術(shù)中出血或是術(shù)后并發(fā)癥情況發(fā)生。因此，米非司酮的藥物應(yīng)用可以說(shuō)是幫助患者提高子宮肌瘤剔除術(shù)安全性的有效措施。相較于開腹手術(shù)而言，該種治療方式能夠加快患者病情恢復(fù)速度，有效縮短患者的住院時(shí)間。不過(guò)，由于米非司酮的藥物應(yīng)用存在患者停藥后子宮肌瘤病情復(fù)發(fā)的可能性，目前還無(wú)法完全替代手術(shù)治療。

（二）米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果

米非司酮治療子宮肌瘤的臨床實(shí)踐研究證實(shí)：對(duì)患者進(jìn)行一個(gè)療程的（通常為3 個(gè)月）小劑量（10mg/d）米非司酮藥物治療，患者在用藥期間會(huì)因閉經(jīng)致使月經(jīng)量減少等原因取得明顯的臨床癥狀改善效果，并且患者的子宮肌瘤體積得到了大幅縮小。用藥后貧血癥狀得到良好糾正的患者，經(jīng)檢測(cè)其血紅蛋白值已經(jīng)恢復(fù)到了正常水平，患者治療后的生活質(zhì)量也得到了明顯提高。并且，臨床治療研究也對(duì)米非司酮治療子宮肌瘤對(duì)月經(jīng)的影響及不良反應(yīng)做出了有效總結(jié)。具體表現(xiàn)如下：很多年輕未育或是有生理需求的子宮肌瘤患者，經(jīng)常會(huì)擔(dān)心米非司酮藥物應(yīng)用后導(dǎo)致的閉經(jīng)情況是否會(huì)影響其正常需求。米非司酮的藥物應(yīng)用是通過(guò)抑制患者月經(jīng)而實(shí)現(xiàn)的病情有效改善及治療，但是對(duì)于大部分年輕患者而言這種暫時(shí)性的閉經(jīng)是可逆的。臨床數(shù)據(jù)顯示：年輕子宮肌瘤患者在米非司酮用藥治療3 個(gè)月后呈現(xiàn)閉經(jīng)狀態(tài)，但在停藥后的3～10 個(gè)月內(nèi)即可恢復(fù)月經(jīng)，并且停藥后患者的子宮肌瘤體積無(wú)明顯增大[1]。為此，卵巢功能尚未接近衰退的年輕子宮肌瘤患者，不必對(duì)用藥后的閉經(jīng)情況顧慮太多。此外，當(dāng)患者的米非司酮用藥量超出小劑量（＞10mg/d）時(shí)，患者可能會(huì)出現(xiàn)輕度的潮熱、出汗、惡心、嘔吐、胃痛、頭疼乏力以及食欲不振等不良反應(yīng)。

二、米非司酮治療子宮肌瘤的作用機(jī)制

（一）降低子宮肌瘤組織孕激素受體（ER）與雌激素受體（PR）的表達(dá)

醫(yī)學(xué)研究表明：子宮肌瘤疾病的發(fā)生與患者ER、PR 的作用具有較強(qiáng)聯(lián)系。通過(guò)應(yīng)用米非司酮藥物，能夠有效抑制患者的ER、PR 作用。由于子宮肌瘤中ERmRNA、PRmRNA 及其蛋白的表達(dá)處于較高水平[2]，米非司酮藥物對(duì)其進(jìn)行調(diào)節(jié)及改善作用能夠幫助患者治療腫瘤癥狀。臨床研究證實(shí)：米非司酮在縮小患者子宮肌瘤體積的同時(shí)，有效抑制了子宮肌瘤患者ERmRNA 及其蛋白的表達(dá)水平。并且臨床醫(yī)學(xué)認(rèn)為，米非司酮縮小子宮肌瘤體積的用藥效果是通過(guò)影響其孕激素受體基因表達(dá)而得以實(shí)現(xiàn)的。此外，米非司酮對(duì)于患者子宮肌瘤組織內(nèi)EP、RP 表達(dá)的有效降低，是建立在不影響患者正常子宮肌層內(nèi)EP、RP 表達(dá)這一基礎(chǔ)上的。通過(guò)阻斷影響患者子宮肌瘤生長(zhǎng)的EP、RP 兩大主要信號(hào)通路，米非司酮能夠有效實(shí)現(xiàn)其用藥機(jī)制及機(jī)理作用。

（二）通過(guò)下調(diào)ER、PR 表達(dá)水平進(jìn)一步降低患者表皮生長(zhǎng)因子及其受體（EGF/EGFR）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體（VEGF/VEGFR）的表達(dá)

醫(yī)學(xué)研究表明：女性體內(nèi)的雌、孕激素是通過(guò)調(diào)節(jié)控制其下游一系列分子表達(dá)作用而實(shí)現(xiàn)其生殖系統(tǒng)周期性等作用的，而EGF/EGFR 以及VEGF/VEGFR 信號(hào)系統(tǒng)則是女性雌激素發(fā)揮其調(diào)控作用的兩大重要通路。醫(yī)學(xué)研究證實(shí)：患者子宮肌瘤內(nèi)EGF、EGFR 的表達(dá)經(jīng)由雌、孕激素誘導(dǎo)，實(shí)現(xiàn)促進(jìn)患者子宮肌瘤細(xì)胞增殖的影響效果；VEGFR 于患者子宮內(nèi)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞中的表達(dá)作用也在雌激素的影響下提高，對(duì)患者的內(nèi)皮細(xì)胞增殖起到了促進(jìn)作用。且后續(xù)研究表明：雌激素以及其他ER 激動(dòng)劑能夠影響并上調(diào)患者子宮肌層細(xì)胞中的VEGFR 表達(dá)作用，并在此基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)患者基層血管內(nèi)皮的成血管促進(jìn)作用。通過(guò)影響EGF/EGFR、VEGF/VEGFR 兩大通路，米非司酮能夠有效抑制患者的子宮肌瘤生長(zhǎng)并實(shí)現(xiàn)其機(jī)理作用。值得一提的是，米非司酮還可直接作用于患者子宮肌瘤組織EGF/EGFR 以及VEGF/VEGFR 的表達(dá)。子宮肌瘤臨床治療研究表明：未接受米非司酮藥物治療患者的肌瘤組織中EGFmRNA 的表達(dá)高于其正常子宮肌層中的EGF 表達(dá)[3]，而接受米非司酮藥物治療患者的EGFmRNA 表達(dá)水平得到了降低。由此可見(jiàn)，米非司酮藥物能夠直接作用于患者子宮肌瘤組織中的EGF 表達(dá)，在抑制其表達(dá)水平的同時(shí)發(fā)揮其機(jī)理作用。為了更直觀地體現(xiàn)米非司酮治療子宮肌瘤的有效機(jī)制，我們可將其概括為以下作用步驟：①米非司酮抑制患者體內(nèi)的孕激素作用，實(shí)現(xiàn)其子宮肌瘤組織中EP、RP 表達(dá)水平的有效下調(diào)；②在下調(diào)EP、RP 表達(dá)水平的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)EGF/EGFR 以及VEGF/VEGFR 信號(hào)系統(tǒng)表達(dá)作用的下調(diào)；③經(jīng)上述患者機(jī)體變化，有效抑制其子宮肌瘤細(xì)胞的增殖以及血管的生長(zhǎng)；④子宮肌瘤的體積明顯縮小，患者的病情得到有效改善。

三、結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，米非司酮在子宮肌瘤的臨床診治中能夠取得較好的治療效果。通過(guò)影響子宮肌瘤患者相關(guān)分子表達(dá)等生理變化，實(shí)現(xiàn)其縮小患者子宮肌瘤體積等治療效果及作用機(jī)制。為此，在今后的子宮肌瘤臨床診治過(guò)程中，醫(yī)護(hù)人員可通過(guò)借助米非司酮藥物及其用藥理論指導(dǎo)等改善臨床治療效果，并在此基礎(chǔ)上做好用藥方案選擇等治療事項(xiàng)。