血清腦鈉肽水平與老年慢性心力衰竭患者心功能的相關性

劉悅晴，黃淑順

(湖北武漢航運醫院內科，430015)

慢性心力衰竭(CHF)是心血管疾病發展和轉歸的終末狀態，目前CHF的發生發展機制尚不清楚，其中神經內分泌系統的激活起重要作用[1]。近年來CHF患者血清腦鈉肽水平異常引起研究者[2-3]關注，血清腦鈉肽(BNP)來源于心室，隨著心臟容量加大和壓力的升高，導致心室壁張力增高時會引起BNP的大量分泌，因此BNP常常作為心肌損傷的重要標準物，其水平異常被視為CHF死亡的獨立危險因子和預測因子，對病情嚴重程度有重要的預測價值[4]。本研究分別根據其心功能分級以及BNP是否正常將觀察組患者進行分組，比較各組患者之間觀察指標的相關性，探討BNP水平與老年CHF患者心功能之間的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年1月至2018年3月在我院收治的120例CHF患者作為觀察組，同期體檢的健康人群120例作為對照組。根據其心功能分級將觀察組患者進行分組，心功能分級按美國紐約心臟病學會(NYHA)分級標準[5]。NYHA分級Ⅰ級41例，男33例，女8例；年齡范圍60～79歲，年齡(73.92±8.36)歲。NYHA分級Ⅱ級27例，男22例，女5例；年齡范圍61～80歲，年齡(70.51±8.23)歲。NYHA分級Ⅲ級31例，男25例，女6例；年齡范圍63～82歲，年齡(72.57±9.61)歲。NYHA分級Ⅳ級21例，男16例，女5例；年齡范圍63～84歲，年齡(74.25±9.73)歲。CHF患者的主要病因為冠心病、高血壓性心臟病、擴張型心肌病和風濕性心臟病。同時根據其BNP是否正常進行分組(0～500 ng/L為正常[6])。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①CHF的診斷標準參照2014年《中國心力衰竭指南》[7]；②經評估后患者均有本次用藥治療指征，無絕對禁忌證；③患者及家屬均在醫師告知下自愿配合完成本次治療和研究；④納入對象均為老年患者(年齡≥60歲)。排除標準：①嚴重肝腎功能不全患者；②既往惡性腫瘤等病史；③合并有精神疾病、免疫功能障礙、嚴重感染、癡呆等患者；④對本次研究用藥使用禁忌或過敏患者；⑤治療期間藥用依從性差，不能配合完成治療和研究患者。

1.3 觀察指標 研究對象均于入院后次日早晨空腹采肘部外周血 4 mL，離心取上層血清后凍存待測。采用由美國MARKET公司提供的BNPELISA試劑盒，嚴格按照要求操作，結果在ALISEI全自動酶免儀定量比色，讀出BNP水平。并由本院超聲科醫師應用彩色多普勒超聲診斷儀(S5500 型，美國惠普)對在入院后對納入對象進行左心室舒張末期容積(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)的測定，測定過程中患者均處于安靜狀態，且由同一名超聲醫師進行測定。

2 結果

2.1 觀察組、對照組間BNP、LVEF、LVEDD比較 經獨立樣本t檢驗，觀察組的BNP、LVEDD均高于對照組，LVEF低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組間BNP、LVEF、LVEDD比較

注：BNP為腦鈉肽，LVEF為左心射血分數，LVEDD為左心室舒張末期內徑，下表同

2.2 不同心功能分級組間BNP、LVEF、LVEDD比較 經方差分析及LSD-t檢驗，四組間的BNP水平不同，且任意兩組間的BNP差異有統計學意義。隨著心力衰竭級別的增加，BNP逐漸增加(P<0.05)；四組間的LVEF水平不同，且任意兩組間的LVEF差異有統計學意義。隨著心力衰竭級別的增加，LVEF逐漸降低(P<0.05)；四組間的LVEDD不同，且心力衰竭Ⅲ級與Ⅰ級、Ⅳ級與Ⅰ級、Ⅳ級與Ⅱ級間差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同心功能分級組間BNP、LVEF、LVEDD比較

注：與Ⅰ級比較，aP<0.05；與Ⅱ級比較，bP<0.05；與Ⅲ級比較，cP<0.05

2.3 相關性分析 經Pearson相關性分析，BNP與LVEF呈負相關、與LVEDD呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 BNP與LVEF、LVEDD相關性分析

2.4 BNP正常組、升高組間年平均住院次數、住院時間的比較 BNP升高組患者的年平均住院次數、住院時間均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 BNP正常組、升高組間年平均住院次數、住院時間的比較

3 討論

CHF是多種心臟疾病終末階段的嚴重表現，也是造成心臟疾病患者死亡的重要原因[8]。CHF的主要特征之一是水鈉潴留，但隨著心肌纖維化、心臟構型重建及心肌缺失等的研究深入，神經內分泌的轉化過程也使心力衰竭的心臟功能、血流動力學和代謝改變等多種問題得到了解釋[9-10]。CHF的發展過程中神經內分泌因子系統的平衡遭到破壞，相關組織和血液循環中的多類神經內分泌因子濃度升高，加重心功能惡化和心肌損傷，促進心室重塑，最終導致全身多器官系統出現病理改變[11]。其中BNP是一種心臟利鈉肽，屬于多肽結構，能夠于機體的血液中進行循環并存在于機體的骨髓以及心臟等重要器官中，主要由心室肌細胞合成與分泌，能產生利尿、擴血管、利鈉以及抑制血管平滑肌等多種心血管效應[12-13]。當機體心室負荷擴張或過重時，局部及全身激素可參與血管、心肌和腎臟的適應性變化，激活利鈉肽系統，增加突發性合成且不受其他外界因素的干擾[14]。通過臨床研究[15-16]發現，對于CHF患者來說，血管擴張以及水鈉排泄失衡能夠導致心臟壓力或容量負荷增加導致心室壁張力升高，可促進心室心肌細胞大量分泌 BNP，所以CHF患者的血清BNP含量相對較高，可作為對CHF進行診斷的一項敏感指標，與其病情具有重要關聯。同時心臟超聲作為CHF診斷的金標準，可通過患者血流、心腔動力學以及心臟結構的變化進行最為直觀的反映，因此內分泌因子結合超聲與CHF的相關性是現階段臨床研究的重要方向[17]。

本研究結果提示，觀察組的BNP、LVEDD均高于對照組，LVEF低于對照組，差異有統計學意義，說明CHF 組患者血清BNP水平明顯高于健康人群。經方差分析及LSD-t檢驗，四組間的BNP水平不同，且任意兩組間的BNP差異有統計學意義，隨著心力衰竭級別的增加，BNP逐漸增加。研究證實[18]，BNP在CHF患者中存在異常水平增高，且與 NYHA 心功能分級呈正相關，可反映心室壓力負荷和容量，在臨床上常用于心功能分級及病情預后評估。許多臨床研究[19-21]顯示，BNP與心功能 NYHA 分級有相關性，是預測 CHF 患者住院率和病死率的危險因子；四組間的LVEF水平不同，且任意兩組間的LVEF有統計學差異，隨著心力衰竭級別的增加，LVEF逐漸降低；四組間的LVEDD不同，且心力衰竭III級與I級、IV級與I級、IV級與II級間有統計學差異。顯著的心室壁張力變化是導致BNP含量升高的主要原因。如發生明顯的左室重構且表現為左室心腔的擴大和心功能的減退，BNP水平會明顯代償性增高。經Pearson相關性分析，BNP與LVEF呈負相關、與LVEDD呈正相關，表明隨著CHF患者心功能惡化，患者為保證心排血量會出現心室代償性增大；BNP升高組患者的年平均住院次數、住院時間均高于對照組，差異有統計學意義。根據國內外研究[22-23]證實，在普通人群中，BNP 的表達與左室射血分數呈負相關，而與左心室質量呈正相關，與本研究結果相一致，因而BNP水平是評價心功能以及左室重構的有效指標。

綜上所述，血清BNP是評估CHF程度和心室重構的良好指標，其指標可根據患者的CHF程度產生變化，能很好地對CHF患者進行危險分層，且具有安全、便捷以及準確率高的優勢。