奧利司他聯合西格列汀二甲雙胍對肥胖型2型糖尿病患者穩態模型胰島素抵抗指數和胰島β細胞功能指數的影響

俞蘭,陳曉燕,謝小莉,楊靖靖,鐘祥,何家露,凌迎春，錢華

(1.浙江紹興市第七人民醫院,a 藥劑科,b 檢驗科,312000;2.浙江紹興市文理學院附屬醫院藥劑科)

2型糖尿病為糖尿病常見類型,是臨床常見的代謝性疾病,主要表現為血糖升高、胰島素抵抗。近年來,我國糖尿病發病率逐漸升高,且發病人群日趨年輕化[1-2],該病已進展為繼腫瘤及心血管疾病后的另一種對公共衛生健康有嚴重威脅的疾病。糖尿病患者機體長時間處于高血糖的狀態,可致使機體神經、血管、心臟、腎臟、眼睛等組織器官發生慢性損害,進而出現功能障礙,對患者身心健康乃至生命安全造成嚴重威脅[3]。肥胖型2型糖尿病目前主要通過藥物進行治療,其中以口服降糖藥為主。西格列汀二甲雙胍、奧利司他聯合西格列汀二甲雙胍為2型糖尿病控制血糖的常用藥物,目前臨床多是對這兩種藥物單獨應用,而對于這兩種藥物聯合應用時給機體造成的影響,研究還較為少見[4]。本研究以肥胖型2型糖尿病患者為研究對象,分析其有效治療方案。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年1月至2018年10月紹興市第七人民醫院收治的86例肥胖型2型糖尿病患者,按照隨機數字表法分組,每組43例。對照組男26例,女17例;年齡范圍33～72歲,年齡(55.16±3.27)歲;病程范圍1～18年,病程(7.45±1.32)年;體質指數(BMI)范圍27.4～34.7 kg/m2,BMI(32.45±0.68)kg/m2。觀察組男28例,女15例;年齡范圍34～71歲,年齡(55.08±3.11)歲;病程范圍1～17年,病程(7.50±1.19)年;BMI范圍27.1～34.4kg/m2,BMI(32.50±0.71)kg/m2。兩組患者基本資料差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)根據《2010版糖尿病診療指南》明確診斷,空腹血糖值為8.0 mmol/L及以上,患者BMI為24 kg/m2及以上[5];(2)參與本研究前,未接受其他糖尿病藥物治療,或雖然接受了口服降糖藥治療,而血糖未能得到理想控制者;(3)臨床資料完整,可隨訪;(4)能夠遵醫囑用藥,依從性良好;(5)對本研究內容完全知情同意。排除標準：(1)存在心、肝、腎等重要器官功能障礙者;(2)合并肝腎功能嚴重障礙者;(3)對本研究所用藥物過敏者。(4)妊娠期或哺乳期女性;(5)存在精神疾病病史或癲癇病史者。

1.3 方法 對照組：以西格列汀二甲雙胍治療：在餐中以溫水送服西格列汀二甲雙胍(杭州默沙東制藥有限公司生產)50 mg,每日2次。觀察組：在對照組基礎上加奧利司他聯合西格列汀二甲雙胍口服：在餐中以溫水送服奧利司他聯合西格列汀二甲雙胍(山東新時代藥業有限公司生產),每次120 mg,每日3次(若未就餐,可不必用藥)。兩組均治療12周。

1.4 觀察指標 (1)對兩組治療效果進行評價,顯效：經治療,患者餐后血糖、空腹血糖降低到正常范圍,臨床癥狀徹底消失,且糖化血紅蛋白水平恢復至6.2%以下;有效：與治療前比,治療后餐后血糖、空腹血糖降低至少20%,癥狀有明顯改善;無效：患者癥狀未見明顯改善,或有所加重,與治療前比,患者血糖、糖化血紅蛋白均未見明顯改善。以顯效與有效為總有效。(2)測定兩組治療前、后空腹血糖、餐后2 h血糖水平,測定治療前后三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。(3)在治療前后,對患者穩態模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、穩態模型胰島β細胞功能指數(HOMA-β)進行測定。(4)對兩組不良反應情況進行分析。

1.5 統計學處理 采用SPSS 20.0分析數據,計量資料比較,行t檢驗;計數資料比較,行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 總有效率 對照組、觀察組治療總有效率為76.74%、93.02%,組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 血糖、血脂指標 治療前比較,對照組、觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖、TC、TG、HDL-C水平組間差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者各項指標均有明顯改善,且觀察組HDL-C水平明顯高于對照組,其他指標水平均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 HOMA-IR、HOMA-β 治療前比較,對照組、觀察組HOMA-IR、HOMA-β水平組間差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者各項指標均有明顯改善,且觀察組HOMA-β水平明顯高于對照組,HOMA-IR水平均明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組血糖及血脂指標比較

注：TC為總膽固醇,TG為三酰甘油,HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇

表3 兩組不同時間HOMA-IR、HOMA-β水平

注：HOMA-IR為穩態模型胰島素抵抗指數,HOMA-β為穩態模型胰島β細胞功能指數

2.4 兩組不良反應情況分析 治療期間,對照組5例出現并發癥,其中惡心、嘔吐2例,腹瀉2例,低血糖1例,不良反應發生率11.63%;觀察組7例出現并發癥,其中惡心、嘔吐3例,腹瀉3例,低血糖1例,不良反應發生率16.28%;兩組不良反應發生率差異不顯著(χ2=0.387,P=0.534)。兩組患者的不良反應均未對患者治療造成影響,患者均堅持完成了治療,且不良反應在停藥之后自行消退,未造成嚴重后果。

3 討論

西格列汀二甲雙胍屬于復方制劑,西格列汀屬于DPP-4的新型抑制劑,可對二肽基肽酶4抑制劑酶活性予以選擇性抑制,進而對胰高血糖素樣肽-1裂解失活予以阻止,促使機體中胰高血糖素樣肽-1水平升高,且可促使胰高血糖素降低,使患者血糖水平降低。另外,西格列汀還可對胃排空過程予以緩解,促使患者飽腹感提高,對下丘腦發布的攝食指令予以抑制,從而逐漸實現減重的效果[6-7]。二甲雙胍為臨床常用降糖藥物,可對胃腸道吸收糖類化合物的過程予以抑制,同時對胰高血糖素釋放加以抑制,促使脂肪組織對體內的游離葡萄糖攝取增強,從而促使血糖降低[8-10]。西格列汀二甲雙胍對肥胖型2型糖尿病胰島素缺乏及抵抗等均可發揮作用,對肝糖輸出過度的現象予以針對性治療,故而具有更強的降糖效果,且作用時間更長久[11]。鄭恂等[12]發現,西格列汀二甲雙胍能夠提高2型糖尿病的治療效果,可見這一藥物應用價值顯著。

奧利司他聯合西格列汀二甲雙胍是目前治療肥胖的重要原因,這一藥物可和胃腸道中胰酯酶發生不可逆結合,將脂肪酶活性部位阻斷,避免三酰甘油經過裂解反應形成可吸收的脂肪酸、單酰基甘油[13-14]。應用治療劑量的奧利司他聯合西格列汀二甲雙胍,可促使機體吸收飲食內脂肪的量降低至少30%,而這些不被吸收的脂肪可隨同糞便排至體外,進而實現能量負平衡,逐漸減少體質量。將奧利司他聯合西格列汀二甲雙胍與西格列汀二甲雙胍兩種藥物聯合應用,能夠充分發揮這兩種藥物的協同作用,在控制血糖的同時,還有助于改善機體胰島素抵抗現象[15]。

本研究中,為了解奧利司他聯合西格列汀二甲雙胍對肥胖型2型糖尿病患者的治療價值,選取治療前后血糖水平展開分析,結果發現,經治療觀察組空腹血糖水平及餐后2 h血糖水平均明顯低于對照組,且對照組、觀察組治療總有效率為76.74%、93.02%,組間比較,差異有統計學意義(P<0.05)。從這一結果可以看出,應用奧利司他聯合西格列汀二甲雙胍,能夠有效調節機體血糖水平,提高血糖控制效果。2型糖尿病患者機體代謝紊亂,血脂代謝存在異常,而調節患者血脂水平既是治療糖尿病的方法,也是糖尿病病情減輕的一種體現[16]。本研究中,通過比較兩組的血脂水平,發現與對照組比,觀察組各項血脂指標改善得更為明顯。這一結果說明,觀察組的用藥方案能夠調節機體代謝情況,為2型糖尿病的治療打好基礎。

肥胖型2型糖尿病患者一個明顯的表現為胰島素抵抗[17],其發生機制如下：脂肪組織、肌肉組織內葡萄糖的攝取量降低,而胰高血糖素可造成肝臟輸出葡萄糖的量過度;體內α細胞釋放過度,導致β細胞功能出現進行性障礙,β細胞合成胰島素的過程受阻。HOMA-IR指的是穩態模型下胰島素抵抗指數,HOMA-β可對β細胞功能予以反映,這些指標可用于評估胰島素的抵抗情況,且可對β細胞功能狀態進行評價[18]。本研究結果顯示,治療后,觀察組穩態模型胰島素抵抗指數明顯低于對照組,穩態模型胰島β細胞功能指數明顯高于對照組(P<0.05),從這一結果可以看出,奧利司他聯合西格列汀二甲雙胍能夠改善機體抗胰島素情況,增強胰島β細胞功能,這對患者預后的改善有重要價值。

在對肥胖型2型糖尿病行藥物治療時,不僅應考慮藥物的降糖效果,還需要考慮藥物的安全性。本研究還觀察了兩組患者的不良反應情況,發現兩組均有不良反應出現,但組間差異無統計學意義。可見雖然與對照組比,觀察組用藥種類增多,但藥物安全性較高,患者可放心應用。這是因為奧利司他聯合西格列汀二甲雙胍本身具有較高安全性,且將之和西格列汀二甲雙胍共用時,兩種藥物不會彼此發生反應,增加藥物安全風險。筆者通過總結臨床實踐經驗,認為在對肥胖型2型糖尿病患者實施奧利司他聯合西格列汀二甲雙胍時,醫師應結合機體血糖的波動情況,對藥物用量適當調節;另外,在為患者制定治療方案之前,應先了解患者有無肝腎功能障礙,以便對疾病進展予以良好控制。

綜上所述,奧利司他聯合西格列汀二甲雙胍對肥胖型2型糖尿病患者療效顯著,能有效改善血糖、血脂指標,且可增強胰島β細胞功能,減輕機體的胰島素抵抗情況,且用藥安全性較高。