退火解旋酶SMARCAL1在維持基因組穩定中的作用與機制

文雅蕾，呂柯孬，徐小康，張欣，丁良，潘學峰,,3

退火解旋酶SMARCAL1在維持基因組穩定中的作用與機制

文雅蕾1，呂柯孬2，徐小康1，張欣1，丁良1，潘學峰1,2,3

1. 河北大學醫學院藥理室，保定 071000 2. 北京理工大學生命學院，北京 100081 3. 河北大學化學與環境學院，保定 071000

SMARCAL1是屬于SWI/SNF (SWItch/Sucrose Non-Fermentable)相關、基質相關和激動蛋白依賴的染色質調節因子家族成員ATP驅動的DNA退火解旋酶。SMARCAL1在體外和體內能催化單鏈結合蛋白RPA結合的DNA單鏈與其互補鏈退火成雙鏈DNA。人基因的突變與Schimke免疫骨性發育不良(Schimke immuno-osseous dysplasia, SIOD)所能表現出的臨床癥狀呈高度相關。本文對SMARCAL1在DNA損傷部位DNA復制叉的重塑、在DNA雙鏈斷裂(double-stranded DNA, dsDNA)處參與經典的非同源末端連接(non-homologous end joining, NHEJ)修復，以及在人染色體端粒完整性維護等方面的作用與機制進行了梳理，對基因突變類型與SIOD癥狀之間的對應關系進行了更新，并對SMARCAL1在三核苷酸重復序列擴增關聯的神經–肌肉退行性病變過程中的可能作用進行了分析和討論，旨在更好地理解該退火解旋酶在維持基因組穩定中的作用和機制。

SMARCAL1；RPA；DNA復制叉；SIOD；三核苷酸重復序列擴增

基因組不穩定常見于人類遺傳疾病、癌癥及神經–肌肉退行性疾病的病理過程[1]。常見的基因組不穩定主要包括基因的點突變、插入/缺失突變、DNA鏈斷裂(單鏈斷裂和雙鏈斷裂)、DNA鏈交聯、基因組的倍性改變等類型[1,2]。引發基因組不穩定的原因可依據DNA是否受損分為兩類：一類源于細胞內源性或細胞外源性因素造成DNA損傷；一類則起因于基因組內特定DNA序列在DNA復制、轉錄或重組過程中發生了錯誤折疊[1,2]。……