715例健康體檢者食物不耐受檢測結果分析

范美花，林志強，雷煥英，鄭春盛，倪虹，夏建全，林青

（福建中醫藥大學附屬人民醫院檢驗科，福建 福州350004）

食物不耐受（food intolerance，FI）是機體免疫系統誤將進入體內的食物當成有害物質,對其產生免疫應答而引起的一種復雜的變態反應[1,2]。FI患者體內可檢出食物特異性IgG抗體，臨床上可出現多種癥狀,常見的有皮膚變態反應和胃腸道癥狀[3]。然而，FI引起的癥狀多為慢性且無特異性，不易察覺，易被忽略。研究表明FI與炎癥性腸病、過敏性哮喘、濕疹等多種疾病或慢性癥狀有關[2-7]。不同地區由于飲食習慣和文化的差異可能導致產生FI的食物種類有所不同[3]。本研究對福州市715例健康體檢者血清中常見14種食物特異性IgG抗體檢測結果進行分析,了解該地區人群對常見食物的不耐受情況，探討FI與食物種類、年齡、性別的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 調查2017年5月至2018年7月期間在福建中醫藥大學附屬人民醫院體檢中心進行FI檢測的715例健康體檢者，其中男457例，女258 例，年齡 2～79 歲，平均年齡（28±16）歲。按年齡分為兒童組（≤14 歲）、青少年組（15～18 歲）、成年組（>18歲）。其中兒童組187例，男135例，女52例；青少年組59例，男37例，女22例；成年組469例，男285例，女184例。

1.2 儀器和試劑 匯松PW-960plus全自動酶標洗板機、Bio-Rad伯樂iMark酶標儀,蘇州浩歐博生物醫藥有限公司的食物特異性IgG抗體檢測試劑盒（酶聯免疫法）。

1.3 檢測方法 采用酶聯免疫法（ELISA）微孔板技術檢測血清中14種食物（牛肉，雞肉、鱈魚、玉米、蟹、雞蛋、蘑菇、牛奶、豬肉、大米、蝦、大豆、西紅柿、小麥）的特異性IgG抗體。根據標準曲線計算IgG抗體濃度，進行結果判斷：食物特異性IgG水平<50U/m1時，判為陰性；食物特異性IgG水平≥50U/m1時,判為陽性。

1.4 統計學處理 結果采用SPSS17.0軟件進行統計學分析，定性二分類資料采用卡方檢驗，三組有序多分類資料采用Kruskal-Wallis秩和檢驗，兩組有序多分類資料Mann-Whitney U秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。三組比較差異有統計學意義時，進一步做兩兩比較，檢驗水準α′需根據公式 α′=2α/k （k-1）（k 為組數 3） 進行校正，α′=0.017，每次比較中P<0.017為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 FI總體情況 715例體檢者中有487例食物特異性IgG抗體為陽性，FI總陽性率為68.11%，其中以1種和2種食物陽性為主，見圖1。常見的14種食物均可引起FI反應，采用多組卡方檢驗，各種食物陽性率差異有統計學意義（P<0.05）。14種食物陽性率依次為：雞蛋（48.81%）、牛奶（28.11%）、西紅柿（18.88%）、鱈魚（18.46%）、大豆（15.94%）、大米（11.05%）、蘑菇（10.77%）、小麥（10.21%）、玉米（9.37%）、蟹（5.17%）、蝦（4.20%）、雞肉（2.52%）、豬肉（1.54%）、牛肉（0.98%）。其中有8種食物的陽性率大于10%。

圖1 人群FI總體情況

2.2 不同年齡組FI情況分析 將715例體檢者分為三個年齡組進行分析，采用Kruskal-Wallis秩和檢驗,三個年齡組間FI陽性率差異具有統計學意義（P<0.05）。進一步兩兩比較，任意兩個年齡組間陽性率差異均有統計學意義(P<0.017)。FI陽性率隨年齡增長呈下降趨勢：兒童組（94.12%）>青少年組（86.44%）>成年組（55.44%）。兒童組和青少年組表現為對多種食物的不耐受情況，而成年組以對1種和2種食物不耐受為主。見表1。

對人群中陽性率大于10%的8種食物進行比較，采用行列表卡方檢驗。結果如表2所示。雞蛋、牛奶、西紅柿、鱈魚、大豆、大米、小麥的陽性率在三個年齡組間差異存在統計學意義（P<0.05）。組間兩兩比較分析，兒童組中雞蛋、牛奶、西紅柿、鱈魚、大豆、大米、小麥的陽性率明顯高于成年組（P<0.017）,青少年組的雞蛋、牛奶、西紅柿、鱈魚、大豆、小麥的陽性率明顯高于成年組（P<0.017）,兒童組和青少年組間各種食物陽性率差異均無統計學意義（P>0.017）。

表1 不同年齡組FI情況[例（%）]

2.3 不同性別FI情況分析 對不同年齡組中不同性別的FI情況進行分析,采用Mann-Whitney U秩和檢驗。各年齡組中FI總陽性率性別間差異無統計學意義（P值均>0.05）。見表3。

各年齡組中不同食物陽性率在性別間的差異比較采用卡方檢驗。兒童組中男性鱈魚的陽性率顯著高于女性（P<0.05）；青少年組中各種食物的陽性率在性別間差異無統計學意義（P>0.05）；成年組中女性雞蛋的陽性率顯著高于男性（P<0.05）。見表4。

表2 不同年齡組各種食物陽性率比較（%）

表3 不同年齡組不同性別的FI情況（例）

3 討論

食物的不良反應包括食物過敏 (food allergy,FA)和FI[3]。FI區別于傳統意義上的FA：FA由IgE介導，發作迅速，一般所涉及食物種類較少，患者容易發現自身過敏食物；而FI由IgG介導，常常起病隱匿，多為慢性癥狀，所涉及的食物可能有多種，患者難以自我發現，易被忽略[3,8]。FI的產生機制尚不明確,可能是由于某種原因導致腸道滲透性增加,使得食物大分子物質有機會進入循環系統而引發產生食物特異性IgG抗體[3]。也有觀點認為是由于體內缺乏相應的酶使得食物無法徹底消化分解而以多肽或其他分子形式進入腸道，被當成外來物質從而導致免疫反應的發生引發產生食物特異性IgG抗體[1,9,10]。不同地區文化和飲食習慣的差異可能引起FI的發生率有所不同[3]。國外曾有數據統計有45%的人對某種食物存在不同程度的FI,而國內近幾年的研究中不同地區的FI陽性率都高于這一比值[11-14]。本研究對福州市715例健康體檢者血清中常見14種食物的不耐受情況進行分析，該地區陽性率為68.11%，也高于國外報導的45%。陽性率最高的食物是雞蛋、其次是牛奶，與大多數地區的情況相同[9,11,12]，可能與人群對雞蛋、牛奶這兩種食物的食用較為普遍及攝入量較多有關。

表4 不同年齡組不同性別各種食物陽性率比較（%）

本研究中常見的14種食物均可引起FI反應，陽性率最高的雞蛋可達48.81%,而陽性率最低的牛肉僅為0.98%,不同食物間的陽性率變化很大,這與大多數研究一致[9,11-13]。說明不同的食物具有不同的蛋白質和組分，這可能誘導不同程度的免疫反應,從而導致存在不同量的食物特異性IgG抗體[15],其中雞蛋是最常見、重要的食物蛋白來源，最易引起FI。

表1顯示，三個年齡組間FI陽性率：兒童組>青少年組>成年組，兒童組和青少年組也更易發生多種食物同時陽性的情況。表2顯示，對于不同食物的不耐受情況,兒童組和青少年組之間的陽性率無顯著差異；雞蛋、牛奶、西紅柿、鱈魚、大豆、小麥的陽性率兒童組和青少年組都顯著高于成年組。表明兒童和青少年更易發生FI，FI陽性率與年齡的增長呈負相關，這與Jansen等的報道一致[16]。原因可能是未成年人尤其是年紀較小的兒童免疫系統及腸道尚未完全發育，體內很多酶還未能合成，導致食物消化不完全，使機體處于高敏狀態[11]。而大米在青少年時的陽性率與成年人已無明顯差異，這可能與該地區大米作為主食有關。

為排除年齡的影響,我們在不同年齡組中一一對不同性別的FI情況進行分析。從表3和表4發現，FI總陽性率性別間差異無統計學意義，但對于有些食物的不耐受情況，性別間存在差異,兒童組中男性鱈魚的陽性率顯著高于女性,成年組中女性雞蛋的陽性率顯著高于男性。表明性別差異對FI情況的影響可能與年齡和食物種類有關,是多種因素共同作用的結果。研究表明，在兒童時期男孩比女孩更容易患變態反應性疾病,在青春期后則向反方向變化[17]。在成年人中，女性類固醇激素具有很強的促炎癥作用易誘發變態反應，FI在女性中比男性更為普遍[3]。性別對FI的影響在許多研究中結果不一致[9,11-13]，其原因可能與不同的研究中年齡組劃分不同有關,也與一些研究未排除年齡因素的影響有關。

食物不耐受與多種因素有關,目前對于該項目檢測的臨床應用還存在爭議。有研究者認為，常見的食物抗原特異性IgG抗體可在健康和疾病狀態下檢出，避免兒童接觸陽性食物沒有明顯益處，進行不必要的飲食限制會造成患者生活質量下降，不建議用食物特異性IgG抗體檢測來診斷食物的不良反應[18]。然而更多的研究顯示，無論兒童和青少年還是成年人,都有多種疾病與食物不耐受有關[2-7,19]，通過限制攝入不耐受陽性食物的方法對疾病的治療起著重要作用[8,20,21]。因此，食物不耐受檢測對臨床上某些疾病的診斷和治療是有重要意義的。食物不耐受可發生于不同年齡段人群，且與多種疾病有關,因此臨床上對于無法解釋的變態反應和胃腸道癥狀的人群可進行食物不耐受檢測，通過制定限制不耐受食物計劃將可為尋找病因提供思路。