不規則抗體篩選在孕產婦產檢中的臨床意義

尚合江，王辛羽

（鶴壁市人民醫院輸血科，河南 鶴壁 458030）

不規則抗體是指ABO血型系統以外的抗體，流行病學研究顯示，部分地區2010-2017年不規則抗體陽性的孕產婦占所有孕產婦的0.5%以上[1]，特別是近年來二胎政策的放開，不規則抗體陽性率的風險可進一步上升[2]。

不規則抗體能夠通過胎盤進入胎兒體內，誘導抗原抗體的結合，導致自身免疫性復合物沉積，臟器損傷和并發癥的發生[3,4]。不規則抗體誘導的體內免疫反應的激活,能夠導致輸血相關并發癥的發生，并導致新生兒溶血及病理性黃疸的發生，增加新生兒遠期腦癱和癡呆的風險[5]。部分研究者揭示了不同區域的不規則抗體的分布情況,認為不規則抗體中RH-E在所有RH亞型的抗體中占據了較高的比例[6]，但對于本地區的不規則抗體的分析研究不足。為了指導本地區孕產婦的抗體篩查，改善母嬰抗體相關的新生兒溶血結局，本研究選取2017年1月至2017年12月在我院產檢的孕產婦3211例，探討了不規則抗體的分布和其特點，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2017年12月在我院產檢的孕產婦3211例，年齡19～37歲，平均年齡30.15歲；初產婦1698例，經產婦1513例；均為RhD陽性。納入標準：⑴在我院完成全程產檢及分娩；⑵孕周≥12周；⑶孕產婦及家屬知情同意。排除標準：合并有血液系統、免疫系統及遺傳代謝性疾病。

1.2 實驗方法 采集孕產婦的靜脈血5ml,室溫放置1h后，3000r/min離心10min，EDTA抗凝,分離血清和譜細胞,采用微柱凝集技術進行卡式血型分析、卡式紅細胞膜表面不規則抗體篩查，Rh系統抗體、MN系統抗體及Lewis系統抗體均購自羅氏檢測公司,微型離心機KA-2000購自上海精密儀器有限公司，37℃孵育電溫箱購自南京凱基生物科技。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0進行統計分析，計數資料比較使用 χ2檢驗,計量資料采用（）表達，組間比較使用方差分析,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不規則抗體篩查情況 3211例孕產婦中，不規則抗體篩查陽性26例,陽性率為0.81%，可見以R h系統抗體為主,占73.08%,其中抗-E占34.62%。見表1。

2.2 經產婦和初產婦不規則抗體篩查陽性率比較經產婦不規則抗體陽性率明顯高于初產婦，差異比較有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表1 不規則抗體陽性分布

表2 經產婦和初產婦不規則抗體篩查陽性率比較

2.3 不同年齡孕產婦不規則抗體篩查陽性率比較不同年齡孕產婦不規則抗體篩查陽性率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 不同年齡孕產婦不規則抗體篩查陽性率比較

2.4 干預效果 26例不規則抗體陽性產婦，經臨床干預后，僅1例產婦所生胎兒發生新生兒溶血病；其中有1例在分娩期間需輸血治療,根據抗體檢測結果給予輸血配血,未發生溶血性或輸血不良反應。

3 討論

自身遺傳抗原表位的攜帶或抗體基因的突變等，均能夠增加不規則抗體陽性的風險，導致自身免疫性反應的發生。特別是在具有多次孕產史或RH（-）血的孕產婦中，不規則抗體陽性導致的母嬰不良臨床結局的發生率可顯著上升[6]。長期的臨床隨訪研究認為，不規則抗體陽性導致的流產、胎兒畸形、新生兒病理性黃疸的發生率均明顯的上升，且隨著孕產婦的分娩次數上升,新生兒黃疸等并發癥的嚴重程度可進一步惡化[7]。ABO血型系統以外包括Rh血型系統、MN血型系統及Lewis血型系統等，不同血型系統抗體的攜帶,均能夠增加相應抗原表位陽性胎兒免疫性損傷的風險。特別是近年來相關研究報道認為，Rh血型系統是引起輸血相關不良反應的主要原因[7]，母嬰Rh血型的不和或者相關抗體的攜帶,均能夠導致輸血過程中發熱、紅細胞溶解甚至休克等不良反應的發生[8]。有研究者報道了不規則抗體陽性的分布情況，認為Rh-E抗體的陽性是導致新生兒病死率上升的重要因素[9]，但對于不規則抗體分布與孕產婦年齡或孕產史的關系研究不足。

多次分娩的過程中由于胎兒可能攜帶有不同的血型系統抗原表位,胎兒體內的相關抗原進入母體后形成的效應抗體,能夠在再次懷孕的過程中激活，通過胎盤血管進入胎兒體內，導致胎兒肝腎及心肌組織損傷的發生；由于不同年齡的孕產婦，其體內抗體系統的激活程度不同,免疫系統的應答程度差異較大,進而可能影響不規則抗體的陽性表達[10]。

本次研究發現,不規則抗體的陽性率可達0.81%左右，這與張偉等[11]報道較為一致，張偉等認為在初次妊娠的孕產婦中,不規則抗體的陽性率可達0.9%左右，同時認為在妊娠12周以內不規則抗體的陽性率最高，但本次研究并未進行不同孕周的不規則抗體陽性率的比較。在不規則抗體的分布中，主要以Rh抗體系統為主,特別是以Rh-E抗體陽性的表達為主，MN血型系統或者Lewis系統的相關亞型仍然占到了一部分,這主要考慮與下列幾個方面的因素有關[12,13]：⑴Rh-E血型系統抗體的陽性主要由于E抗體的轉錄基因活性較高，其上游啟動子或者增強子的生物學活性較強；⑵Rh-E抗體陽性的比例較高還考慮與肝臟細胞對于紅細胞膜表面Rh-E抗體的合成增多有關。本次研究進一步探討了不規則抗體分布的影響因素,結果發現經產婦不規則抗體陽性率明顯高于初產婦，差異較為明顯，提示在經產婦中更應該加強對于不規則抗體的篩查,在妊娠早期進行抗體篩查提示超過臨界值的孕產婦,在妊娠中晚期臨產前應再次對不規則抗體篩查,同時在圍產期還應該加強對于新生兒出生后溶血相關實驗的分析。但本研究并未發現年齡因素對于不規則抗體分布的影響,提示年齡因素并不能影響不同血型系統抗體的表達情況。典型病例分析可見，對于不規則抗體陽性的新生兒，應該注重對于其不規則抗體的檢測和配型,避免輸血過程中溶血反應的發生。對于不同孕周的分析可見，不規則抗體在不同孕周孕產婦患者中的表達并無明顯的差別,提示臨床上對于不同時期產檢的孕產婦進行不規則抗體篩查具有相似的臨床效果,但對于孕早期抗體篩查陽性的孕產婦,應該在妊娠晚期重復篩查。

綜上所述，不規則抗體中主要以Rh-E分布為主，同時經產婦中不規則抗體的陽性率較高，臨床上應該加強不規則抗體的篩查和配型,降低血型抗體不和導致的不良母嬰結局的發生率。